- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02425566
A szimpatikus aktivitás és a splanchnic kapacitás szerepe a hipertóniában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A splanchnicus keringésben egy rendkívül kompatibilis vénás ágy található, amely általában a vértérfogat ~25%-át tárolja, és a nyugalmi perctérfogat 25%-át kapja. A szimpatikus idegrendszer erősen beidegzi, és ez az idegi szabályozás nagy térfogat-eltolódásokat eredményez, amelyek módosítják a vérnyomást (BP). A splanchnicus keringés szerepet játszhat a hipertóniában, amint azt az olyan tanulmányok sugallják, amelyek azt mutatják, hogy a sebészi splanchnic denerváció hatékonyan csökkentette a vérnyomást hipertóniás betegekben anélkül, hogy befolyásolta volna a vesefunkciót. A közelmúltban állatmodelleken végzett tanulmányok kimutatták, hogy a splanchnic szimpatikus aktiválása, különösen a kapacitív erek esetében, kritikus volt a magas vérnyomás kialakulásában. Ezeknek az eredményeknek a klinikai átültetése a humán magas vérnyomásra a korábban rendelkezésre álló kísérleti megközelítések korlátai miatt elmaradt. A kutatók splanchnic radionuklid pletizmográfiát és szimpatikus elvonást javasolnak a trimethafán ganglionblokkolóval, hogy leküzdjék ezeket a korlátokat.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a szimpatikus aktivitás hozzájárul a magas vérnyomáshoz. Ennek megfelelően korábbi vizsgálataink azt mutatták, hogy a trimethafán ganglionblokkolóval végzett szimpatikus megvonás a vérnyomás normalizálódását eredményezte hipertóniás betegekben. Érdekes módon ezt elsősorban a stroke volumen csökkenése okozta, nem pedig az artériás vaszkuláris rezisztencia csökkenése, ami arra utal, hogy a csökkent vénás visszatérés jelentős szerepet játszhat, és hogy a splanchnic kapacitás szimpatikusan közvetített összehúzódása hozzájárul a magas vérnyomás fenntartásához.
A kutatók azt feltételezik, hogy a trimethafánnal végzett autonóm blokád által kiváltott vérnyomáscsökkenés a splanchnic kapacitás növekedéséből fakad, ami a vénás visszatérés csökkenéséhez vezet. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez a kutatók összehasonlítják a szimpatikus megvonás hatását a splanchnic kapacitásra a hipertóniás és normotóniás alanyok között. A splanchnikus vénás kapacitás mérése radionuklid pletizmográfiával történik. A hasi vér térfogatát technécium-99-cel jelölt vörösvértestek segítségével mérik, miközben különböző szintű folyamatos pozitív légúti nyomást alkalmaznak.
Ezenkívül a kutatók felmérik, hogy a bioimpedanciával mért splanchnic kapacitás változásai hasonlóak-e a radionuklid képalkotással mértekhez. Ebből a célból a kutatók összehasonlítják a nitroglicerinnek a két technikával mért splanchnic kapacitásra gyakorolt hatását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sovány és elhízott, 18 és 65 év közötti férfiak és nők minden fajból.
- Normotóniás és hipertóniás betegeket vesznek fel. A magas vérnyomást legalább 2 külön alkalommal ülő helyzetben mérve a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm. Minden alany egyébként normális önkéntes lesz.
- Az alanyok, akik képesek és hajlandók tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség.
- Morbid elhízással küzdő alanyok (BMI > 40 kg/m2).
- Bármilyen krónikus betegségben (kivéve a magas vérnyomást) szenvedő alanyok, beleértve a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, a kórtörténetben a dohányzást, vagy ha olyan gyógyszert szednek, amely ismerten befolyásolja az autonóm funkciókat, vagy olyan egyéb tényezőket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályoznák az alanyt a vizsgálati terv kitöltésében, beleértve klinikailag jelentős eltérések a klinikai, mentális vagy laboratóriumi vizsgálatok során.
- Jelenlegi dohányosok vagy korábban erős dohányzás (>2 csomag/nap)
- A sovány, normotenzív alanyok kizárásra kerülnek, ha a családjában erős magas vérnyomás szerepel (mindkét szülő kezelt vagy diagnosztizált), alvási apnoe diagnózisa vagy magas pontszáma van a berlini alvási apnoe-kérdőívben, vagy ha magasan képzett sportolók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Tanulmányi nap trimethafánnal
A kiindulási mérések után az autonóm blokádot folyamatos intravénás trimethafán infúzióval indukálják, 0,5-1,0
mg/perc, és 2-6 percenként 1,0 mg/percsel növelve 5 mg/perc infúziós sebességig.
|
A trimethafán egy Nn-nikotin receptor antagonista, amely blokkolja a szimpatikus és paraszimpatikus átvitelt az autonóm ganglionok szintjén.
Akut intravénás infúzióban adják be, 0,5-5,0 mg/perc dózisban.
Más nevek:
|
Kísérleti: Radionuklid Tanulmányi nap nitroglicerinnel
A szublingvális nitroglicerint (0,3-0,6 mg) a kiindulási mérések után kell beadni.
Az eredménymérést a nitroglicerin feloldódása után 10 percen belül meg kell ismételni
|
A szublingvális nitroglicerint (0,3-0,6 mg) a kiindulási mérések után kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Splanchnic vénás kapacitás
Időkeret: 10 perces autonóm blokád után
|
Az elsődleges eredmény a nyomás-vénás görbeként (P-V görbe) definiált splanchnic kapacitás lesz a trimethafán infúzió alatt, az alapértékekhez igazítva.
Az elemzéshez az Y-metszéspontot (térfogatot) és a P-V kapcsolat meredekségét az autonóm blokád alatt, a hozzájuk tartozó alapértékekkel korrigálva összehasonlítjuk a csoportok között.
|
10 perces autonóm blokád után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szisztolés vérnyomás
Időkeret: 10 perces autonóm blokád után
|
A vérnyomás változásai az alapvonalhoz képest.
|
10 perces autonóm blokád után
|
Lökettérfogat
Időkeret: 10 perces autonóm blokád után
|
Változások az alapvonalhoz képest a lökettérfogatban.
|
10 perces autonóm blokád után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Magas vérnyomás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg antagonisták
- Kolinerg szerek
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Ganglionblokkolók
- Nikotin antagonisták
- Nitroglicerin
- Trimethafán
- Trimethafán-kamzilát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 141218
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .