- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02425566
Papel da atividade simpática e da capacitância esplâncnica na hipertensão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A circulação esplâncnica contém um leito venoso altamente complacente que normalmente armazena cerca de 25% do volume sanguíneo e recebe até 25% do débito cardíaco em repouso. É altamente inervado pelo sistema nervoso simpático, e essa regulação neural resulta em grandes mudanças de volume que modulam a pressão arterial (PA). A circulação esplâncnica pode desempenhar um papel na hipertensão, conforme sugerido por estudos que mostram que a denervação esplâncnica cirúrgica reduziu efetivamente a PA em indivíduos hipertensos sem afetar a função renal. Recentemente, estudos em modelos animais mostraram que a ativação simpática esplâncnica, particularmente para vasos de capacitância, foi crítica para o desenvolvimento de hipertensão. A tradução clínica desses achados para a hipertensão humana ficou para trás devido às limitações das abordagens experimentais disponíveis anteriormente. Os investigadores propõem o uso de pletismografia esplâncnica com radionuclídeos e retirada simpática com o bloqueador ganglionar trimetafano para superar essas limitações.
Vários estudos demonstraram que a atividade simpática contribui para a hipertensão. Assim, nossos estudos anteriores mostraram que a retirada simpática com o bloqueador ganglionar trimetafano resultou na normalização da PA em indivíduos hipertensos. Curiosamente, isso foi causado principalmente por uma queda no volume sistólico, em vez de uma diminuição na resistência vascular arterial, sugerindo que a diminuição do retorno venoso pode desempenhar um papel importante e que uma contração mediada simpaticamente da capacitância esplâncnica contribui para a manutenção da hipertensão.
Os investigadores levantam a hipótese de que a diminuição da PA induzida pelo bloqueio autonômico com trimetafano resulta de um aumento da capacitância esplâncnica levando a uma redução do retorno venoso. Para testar essa hipótese, os pesquisadores irão comparar o efeito da retirada simpática na capacitância esplâncnica entre hipertensos e normotensos. A capacitância venosa esplâncnica será medida por pletismografia radionuclídica. Os volumes sanguíneos abdominais serão medidos usando hemácias marcadas com tecnécio-99, aplicando-se diferentes níveis de pressão positiva contínua nas vias aéreas.
Além disso, os investigadores avaliarão se as alterações na capacitância esplâncnica medidas por bioimpedância são semelhantes àquelas medidas por imagens de radionuclídeos. Para tanto, os pesquisadores irão comparar os efeitos da nitroglicerina na capacitância esplâncnica medida pelas duas técnicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos magros e obesos, homens e mulheres de todas as raças entre 18 e 65 anos de idade.
- Serão inscritos normotensos e hipertensos. A hipertensão será definida como uma PA sistólica ≥140 mm Hg e/ou uma PA diastólica ≥ 90 mm Hg, medida na posição sentada em pelo menos 2 ocasiões distintas. Todos os sujeitos serão voluntários normais.
- Sujeitos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Gravidez.
- Indivíduos com obesidade mórbida (IMC > 40 kg/m2).
- Indivíduos com qualquer doença crônica (exceto hipertensão), incluindo diabetes, doença cardiovascular, histórico de tabagismo ou se tomarem qualquer medicamento que tenha efeitos conhecidos nas funções autonômicas ou outros fatores que, na opinião do investigador, impediriam o indivíduo de concluir o protocolo, incluindo anormalidades clinicamente significativas em testes clínicos, mentais ou laboratoriais.
- Fumantes atuais ou histórico de tabagismo pesado (>2 maços/dia)
- Indivíduos normotensos magros serão excluídos se tiverem um forte histórico familiar de hipertensão (ambos os pais tratados ou diagnosticados), diagnóstico de apneia do sono ou uma pontuação alta no questionário de Berlim para apneia do sono, ou se forem atletas altamente treinados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Dia de estudo com trimetafano
Após as medições iniciais, o bloqueio autonômico será induzido por infusão intravenosa contínua de trimetafano começando em 0,5-1,0
mg/min e aumentando 1,0 mg/min a cada 2 a 6 minutos até uma taxa de infusão de 5 mg/min.
|
O trimetafano é um antagonista do receptor Nn-nicotínico que bloqueia a transmissão simpática e parassimpática no nível dos gânglios autônomos.
Será administrado como uma infusão intravenosa aguda com doses variando de 0,5 a 5,0 mg/min.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Dia de estudo de radionuclídeos com nitroglicerina
Nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) será administrada após as medições iniciais.
As medições dos resultados serão repetidas dentro de 10 minutos após a dissolução da nitroglicerina
|
Nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) será administrada após as medições iniciais.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Capacitância venosa esplâncnica
Prazo: após 10 minutos de bloqueio autonômico
|
O desfecho primário será a capacitância esplâncnica, definida como a curva pressão-venosa (curva P-V), durante a infusão de trimetafano ajustada para seus valores basais.
Para análise, o intercepto Y (volume) e a inclinação da relação P-V durante o bloqueio autonômico ajustado por seus valores basais correspondentes serão comparados entre os grupos.
|
após 10 minutos de bloqueio autonômico
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pressão arterial sistólica
Prazo: após 10 minutos de bloqueio autonômico
|
Alterações da linha de base na pressão arterial.
|
após 10 minutos de bloqueio autonômico
|
|
Volume de curso
Prazo: após 10 minutos de bloqueio autonômico
|
Alterações desde a linha de base no volume sistólico.
|
após 10 minutos de bloqueio autonômico
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Hipertensão
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-hipertensivos
- Antagonistas Colinérgicos
- Agentes Colinérgicos
- Bloqueadores Ganglionares
- Antagonistas Nicotínicos
- Trimetafano
- Camsilato de trimetafano
- Nitroglicerina
Outros números de identificação do estudo
- 141218
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Trimetafano
-
Vanderbilt UniversityAtivo, não recrutandoAtrofia de Múltiplos Sistemas | Hipotensão ortostática | Hipertensão SupinaEstados Unidos