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Papel da atividade simpática e da capacitância esplâncnica na hipertensão

15 de agosto de 2025 atualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
O objetivo deste estudo é entender melhor o papel das veias abdominais (capacitância esplâncnica) e do sistema nervoso simpático na hipertensão humana. Os pesquisadores testarão a hipótese de que a constrição das veias abdominais devido à ativação simpática contribui para a hipertensão humana. A capacitância esplâncnica será avaliada em normotensos e hipertensos no início e durante o bloqueio agudo do sistema nervoso autônomo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Descrição detalhada

A circulação esplâncnica contém um leito venoso altamente complacente que normalmente armazena cerca de 25% do volume sanguíneo e recebe até 25% do débito cardíaco em repouso. É altamente inervado pelo sistema nervoso simpático, e essa regulação neural resulta em grandes mudanças de volume que modulam a pressão arterial (PA). A circulação esplâncnica pode desempenhar um papel na hipertensão, conforme sugerido por estudos que mostram que a denervação esplâncnica cirúrgica reduziu efetivamente a PA em indivíduos hipertensos sem afetar a função renal. Recentemente, estudos em modelos animais mostraram que a ativação simpática esplâncnica, particularmente para vasos de capacitância, foi crítica para o desenvolvimento de hipertensão. A tradução clínica desses achados para a hipertensão humana ficou para trás devido às limitações das abordagens experimentais disponíveis anteriormente. Os investigadores propõem o uso de pletismografia esplâncnica com radionuclídeos e retirada simpática com o bloqueador ganglionar trimetafano para superar essas limitações.

Vários estudos demonstraram que a atividade simpática contribui para a hipertensão. Assim, nossos estudos anteriores mostraram que a retirada simpática com o bloqueador ganglionar trimetafano resultou na normalização da PA em indivíduos hipertensos. Curiosamente, isso foi causado principalmente por uma queda no volume sistólico, em vez de uma diminuição na resistência vascular arterial, sugerindo que a diminuição do retorno venoso pode desempenhar um papel importante e que uma contração mediada simpaticamente da capacitância esplâncnica contribui para a manutenção da hipertensão.

Os investigadores levantam a hipótese de que a diminuição da PA induzida pelo bloqueio autonômico com trimetafano resulta de um aumento da capacitância esplâncnica levando a uma redução do retorno venoso. Para testar essa hipótese, os pesquisadores irão comparar o efeito da retirada simpática na capacitância esplâncnica entre hipertensos e normotensos. A capacitância venosa esplâncnica será medida por pletismografia radionuclídica. Os volumes sanguíneos abdominais serão medidos usando hemácias marcadas com tecnécio-99, aplicando-se diferentes níveis de pressão positiva contínua nas vias aéreas.

Além disso, os investigadores avaliarão se as alterações na capacitância esplâncnica medidas por bioimpedância são semelhantes àquelas medidas por imagens de radionuclídeos. Para tanto, os pesquisadores irão comparar os efeitos da nitroglicerina na capacitância esplâncnica medida pelas duas técnicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos magros e obesos, homens e mulheres de todas as raças entre 18 e 65 anos de idade.
  • Serão inscritos normotensos e hipertensos. A hipertensão será definida como uma PA sistólica ≥140 mm Hg e/ou uma PA diastólica ≥ 90 mm Hg, medida na posição sentada em pelo menos 2 ocasiões distintas. Todos os sujeitos serão voluntários normais.
  • Sujeitos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Gravidez.
  • Indivíduos com obesidade mórbida (IMC > 40 kg/m2).
  • Indivíduos com qualquer doença crônica (exceto hipertensão), incluindo diabetes, doença cardiovascular, histórico de tabagismo ou se tomarem qualquer medicamento que tenha efeitos conhecidos nas funções autonômicas ou outros fatores que, na opinião do investigador, impediriam o indivíduo de concluir o protocolo, incluindo anormalidades clinicamente significativas em testes clínicos, mentais ou laboratoriais.
  • Fumantes atuais ou histórico de tabagismo pesado (>2 maços/dia)
  • Indivíduos normotensos magros serão excluídos se tiverem um forte histórico familiar de hipertensão (ambos os pais tratados ou diagnosticados), diagnóstico de apneia do sono ou uma pontuação alta no questionário de Berlim para apneia do sono, ou se forem atletas altamente treinados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dia de estudo com trimetafano
Após as medições iniciais, o bloqueio autonômico será induzido por infusão intravenosa contínua de trimetafano começando em 0,5-1,0 mg/min e aumentando 1,0 mg/min a cada 2 a 6 minutos até uma taxa de infusão de 5 mg/min.
O trimetafano é um antagonista do receptor Nn-nicotínico que bloqueia a transmissão simpática e parassimpática no nível dos gânglios autônomos. Será administrado como uma infusão intravenosa aguda com doses variando de 0,5 a 5,0 mg/min.
Outros nomes:
  • Trimetafano Camsilato
Experimental: Dia de estudo de radionuclídeos com nitroglicerina
Nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) será administrada após as medições iniciais. As medições dos resultados serão repetidas dentro de 10 minutos após a dissolução da nitroglicerina
Nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) será administrada após as medições iniciais.
Outros nomes:
  • Nitroglicerina sublingual, nitrostato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacitância venosa esplâncnica
Prazo: após 10 minutos de bloqueio autonômico
O desfecho primário será a capacitância esplâncnica, definida como a curva pressão-venosa (curva P-V), durante a infusão de trimetafano ajustada para seus valores basais. Para análise, o intercepto Y (volume) e a inclinação da relação P-V durante o bloqueio autonômico ajustado por seus valores basais correspondentes serão comparados entre os grupos.
após 10 minutos de bloqueio autonômico

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial sistólica
Prazo: após 10 minutos de bloqueio autonômico
Alterações da linha de base na pressão arterial.
após 10 minutos de bloqueio autonômico
Volume de curso
Prazo: após 10 minutos de bloqueio autonômico
Alterações desde a linha de base no volume sistólico.
após 10 minutos de bloqueio autonômico

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

24 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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Ensaios clínicos em Trimetafano

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