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Rolle der sympathischen Aktivität und der Splanchnikus-Kapazität bei Bluthochdruck

15. August 2025 aktualisiert von: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Ziel dieser Studie ist es, die Rolle der Bauchvenen (splanchnische Kapazität) und des sympathischen Nervensystems bei Bluthochdruck beim Menschen besser zu verstehen. Die Forscher werden die Hypothese testen, dass eine Verengung der Bauchvenen aufgrund einer sympathischen Aktivierung zu Bluthochdruck beim Menschen beiträgt. Die Splanchnikus-Kapazität wird bei normotensiven und hypertensiven Probanden zu Studienbeginn und während einer akuten Blockade des autonomen Nervensystems bewertet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Der Splanchnikus-Kreislauf enthält ein sehr nachgiebiges Venenbett, das normalerweise ~25 % des Blutvolumens speichert und bis zu 25 % des Ruhe-Herzzeitvolumens aufnimmt. Es wird stark vom sympathischen Nervensystem innerviert, und diese neurale Regulierung führt zu großen Volumenverschiebungen, die den Blutdruck (BP) modulieren. Die Splanchnikus-Zirkulation kann bei Bluthochdruck eine Rolle spielen, wie aus Studien hervorgeht, die zeigen, dass eine chirurgische Splanchnikus-Denervation den Blutdruck bei Patienten mit Bluthochdruck effektiv senkt, ohne die Nierenfunktion zu beeinträchtigen. Kürzlich haben Studien in Tiermodellen gezeigt, dass die Aktivierung des Splanchnikus-Sympathikus, insbesondere der Kapazitätsgefäße, entscheidend für die Entwicklung von Bluthochdruck war. Die klinische Übertragung dieser Ergebnisse auf Bluthochdruck beim Menschen ist aufgrund von Einschränkungen bei zuvor verfügbaren experimentellen Ansätzen zurückgeblieben. Die Forscher schlagen vor, Splanchnikus-Radionuklid-Plethysmographie und Sympathikusentzug mit dem Ganglienblocker Trimethaphan zu verwenden, um diese Einschränkungen zu überwinden.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass sympathische Aktivität zu Bluthochdruck beiträgt. Dementsprechend zeigten unsere früheren Studien, dass der Sympathikusentzug mit dem Ganglienblocker Trimethaphan zu einer Normalisierung des Blutdrucks bei Bluthochdruckpatienten führte. Interessanterweise wurde dies hauptsächlich durch einen Rückgang des Schlagvolumens und nicht durch eine Abnahme des arteriellen Gefäßwiderstands verursacht, was darauf hindeutet, dass ein verringerter venöser Rückfluss eine wichtige Rolle spielen könnte und dass eine sympathisch vermittelte Kontraktion der Splanchnikus-Kapazität zur Aufrechterhaltung des Bluthochdrucks beiträgt.

Die Forscher vermuten, dass die durch die autonome Blockade mit Trimethaphan induzierte Senkung des Blutdrucks aus einer Erhöhung der Splanchnikus-Kapazität resultiert, die zu einer Verringerung des venösen Rückflusses führt. Um diese Hypothese zu testen, vergleichen die Forscher die Wirkung des Sympathikus-Entzugs auf die Splanchnikus-Kapazität zwischen hypertensiven und normotensiven Probanden. Die Splanchnikus-Venenkapazität wird durch Radionuklid-Plethysmographie gemessen. Das abdominale Blutvolumen wird unter Verwendung von markierten roten Blutkörperchen mit Technetium-99 gemessen, während verschiedene Niveaus von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck angelegt werden.

Darüber hinaus werden die Ermittler beurteilen, ob die durch Bioimpedanz gemessenen Änderungen der Splanchnikus-Kapazität denen ähneln, die durch Radionuklid-Bildgebung gemessen wurden. Zu diesem Zweck werden die Forscher die Wirkungen von Nitroglycerin auf die Splanchnikus-Kapazität, gemessen durch die beiden Techniken, vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schlanke und fettleibige, männliche und weibliche Probanden aller Rassen zwischen 18 und 65 Jahren.
  • Normotensive und hypertensive Personen werden eingeschrieben. Bluthochdruck wird definiert als ein systolischer Blutdruck ≥ 140 mm Hg und/oder ein diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg, gemessen im Sitzen bei mindestens 2 verschiedenen Gelegenheiten. Alle Probanden werden ansonsten normale Freiwillige sein.
  • Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft.
  • Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit (BMI > 40 kg/m2).
  • Probanden mit einer chronischen Krankheit (außer Bluthochdruck), einschließlich Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Rauchen in der Vorgeschichte oder wenn sie Medikamente einnehmen, die bekannte Auswirkungen auf autonome Funktionen oder andere Faktoren haben, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern würden, das Protokoll abzuschließen, einschließlich klinisch signifikante Anomalien bei klinischen, mentalen oder Labortests.
  • Aktuelle Raucher oder Vorgeschichte von starkem Rauchen (>2 Packungen/Tag)
  • Schlanke normotensive Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eine starke Familiengeschichte von Bluthochdruck (beide Eltern behandelt oder diagnostiziert), eine Schlafapnoe-Diagnose oder eine hohe Punktzahl im Berliner Fragebogen für Schlafapnoe haben oder wenn sie hochtrainierte Sportler sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studientag mit Trimethaphan
Nach Basismessungen wird eine autonome Blockade durch kontinuierliche intravenöse Infusion von Trimethaphan beginnend bei 0,5–1,0 induziert mg/min und Erhöhung um 1,0 mg/min alle 2 bis 6 Minuten bis zu einer Infusionsrate von 5 mg/min.
Trimethaphan ist ein Antagonist des Nn-Nikotinrezeptors, der die sympathische und parasympathische Übertragung auf der Ebene der autonomen Ganglien blockiert. Es wird als akute intravenöse Infusion mit Dosen im Bereich von 0,5 bis 5,0 mg/min verabreicht.
Andere Namen:
  • Trimethaphancamsylat
Experimental: Radionuklid-Studientag mit Nitroglycerin
Sublinguales Nitroglycerin (0,3–0,6 mg) wird nach Basismessungen verabreicht. Die Ergebnismessungen werden innerhalb von 10 Minuten nach der Auflösung des Nitroglycerins wiederholt
Sublinguales Nitroglyzerin (0,3–0,6 mg) wird nach Grundlinienmessungen verabreicht.
Andere Namen:
  • Sublinguales Nitroglycerin, Nitrostat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Splanchnikus-Venenkapazität
Zeitfenster: nach 10 Minuten autonomer Blockade
Das primäre Ergebnis ist die Splanchnikus-Kapazität, definiert als Druck-Venen-Kurve (P-V-Kurve), während der Trimethaphan-Infusion, angepasst an die Ausgangswerte. Zur Analyse werden der Y-Abschnitt (Volumen) und die Steigung der P-V-Beziehung während der autonomen Blockade, angepasst an ihre entsprechenden Grundlinienwerte, zwischen den Gruppen verglichen.
nach 10 Minuten autonomer Blockade

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: nach 10 Minuten autonomer Blockade
Veränderungen des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert.
nach 10 Minuten autonomer Blockade
Schlagvolumen
Zeitfenster: nach 10 Minuten autonomer Blockade
Änderungen des Schlagvolumens gegenüber dem Ausgangswert.
nach 10 Minuten autonomer Blockade

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hypertonie

Klinische Studien zur Trimethaphan

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