- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02425566
Papel de la actividad simpática y la capacidad esplácnica en la hipertensión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La circulación esplácnica contiene un lecho venoso altamente distensible que normalmente almacena ~25% del volumen sanguíneo y recibe hasta el 25% del gasto cardíaco en reposo. Está altamente inervado por el sistema nervioso simpático, y esta regulación neural da como resultado grandes cambios de volumen que modulan la presión arterial (PA). La circulación esplácnica puede jugar un papel en la hipertensión como lo sugieren los estudios que muestran que la denervación esplácnica quirúrgica redujo efectivamente la PA en sujetos hipertensos sin afectar la función renal. Recientemente, estudios en modelos animales han demostrado que la activación simpática esplácnica, en particular de los vasos de capacitancia, fue fundamental para el desarrollo de la hipertensión. La traducción clínica de estos hallazgos a la hipertensión humana se ha retrasado debido a las limitaciones de los enfoques experimentales previamente disponibles. Los investigadores proponen utilizar la pletismografía esplácnica con radionúclidos y la retirada simpática con el bloqueador ganglionar trimetafano para superar estas limitaciones.
Varios estudios han demostrado que la actividad simpática contribuye a la hipertensión. En consecuencia, nuestros estudios previos mostraron que la abstinencia simpática con el bloqueador ganglionar trimetafano resultó en la normalización de la PA en sujetos hipertensos. Curiosamente, esto fue causado principalmente por una caída en el volumen sistólico, en lugar de una disminución en la resistencia vascular arterial, lo que sugiere que la disminución del retorno venoso puede desempeñar un papel importante y que una contracción de la capacitancia esplácnica mediada por el sistema simpático contribuye al mantenimiento de la hipertensión.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la disminución de la PA inducida por el bloqueo autonómico con trimetafano se debe a un aumento de la capacitancia esplácnica que conduce a una reducción del retorno venoso. Para probar esta hipótesis, los investigadores compararán el efecto de la retirada simpática sobre la capacitancia esplácnica entre sujetos hipertensos y normotensos. La capacitancia venosa esplácnica se medirá mediante pletismografía con radionúclidos. Los volúmenes de sangre abdominal se medirán usando glóbulos rojos marcados con tecnecio-99 mientras se aplican diferentes niveles de presión positiva continua en las vías respiratorias.
Además, los investigadores evaluarán si los cambios en la capacitancia esplácnica medidos por bioimpedancia son similares a los medidos por imágenes con radionúclidos. Para ello, los investigadores compararán los efectos de la nitroglicerina sobre la capacitancia esplácnica medida por las dos técnicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Autonomic Dysfunction Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos delgados y obesos, hombres y mujeres de todas las razas entre 18 y 65 años de edad.
- Se inscribirán sujetos normotensos e hipertensos. La hipertensión se definirá como una PA sistólica ≥ 140 mm Hg y/o una PA diastólica ≥ 90 mm Hg, tomada en posición sentada en al menos 2 ocasiones separadas. Todos los sujetos serán por lo demás voluntarios normales.
- Sujetos capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- El embarazo.
- Sujetos con obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2).
- Sujetos con cualquier enfermedad crónica (aparte de la hipertensión) como diabetes, enfermedad cardiovascular, antecedentes de tabaquismo, o si toman algún medicamento que tenga efectos conocidos, funciones autonómicas u otros factores que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto completara el protocolo, incluidos anormalidades clínicamente significativas en pruebas clínicas, mentales o de laboratorio.
- Fumadores actuales o antecedentes de tabaquismo intenso (>2 paquetes/día)
- Los sujetos normotensos delgados serán excluidos si tienen antecedentes familiares importantes de hipertensión (ambos padres tratados o diagnosticados), diagnóstico de apnea del sueño o una puntuación alta en el cuestionario de Berlín para la apnea del sueño, o si son deportistas altamente entrenados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Jornada de estudio con trimetafano.
Después de las mediciones iniciales, se inducirá el bloqueo autónomo mediante una infusión intravenosa continua de trimetafano a partir de 0,5-1,0
mg/min y aumentando en 1,0 mg/min cada 2 a 6 minutos hasta una velocidad de perfusión de 5 mg/min.
|
El trimetafano es un antagonista del receptor nicotínico Nn que bloquea la transmisión simpática y parasimpática a nivel de los ganglios autónomos.
Se administrará como una infusión intravenosa aguda con dosis que oscilan entre 0,5 y 5,0 mg/min.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Jornada de estudio de radionucleidos con nitroglicerina
Se administrará nitroglicerina sublingual (0,3 a 0,6 mg) después de las mediciones iniciales.
Las mediciones de resultados se repetirán dentro de los 10 minutos posteriores a la disolución de la nitroglicerina.
|
Se administrará nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) después de las mediciones iniciales.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Capacitancia venosa esplácnica
Periodo de tiempo: tras 10 minutos de bloqueo autonómico
|
El resultado primario será la capacitancia esplácnica, definida como la curva de presión venosa (curva P-V), durante la infusión de trimetafano ajustada a sus valores basales.
Para el análisis, se compararán entre grupos la intersección Y (volumen) y la pendiente de la relación P-V durante el bloqueo autonómico ajustada por sus valores de referencia correspondientes.
|
tras 10 minutos de bloqueo autonómico
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: tras 10 minutos de bloqueo autonómico
|
Cambios desde el inicio en la presión arterial.
|
tras 10 minutos de bloqueo autonómico
|
|
Volumen sistólico
Periodo de tiempo: tras 10 minutos de bloqueo autonómico
|
Cambios desde el inicio en el volumen sistólico.
|
tras 10 minutos de bloqueo autonómico
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Bloqueadores ganglionares
- Antagonistas nicotínicos
- Trimetafano
- Camsilato de trimetafano
- Nitroglicerina
Otros números de identificación del estudio
- 141218
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trimetafano
-
Vanderbilt UniversityActivo, no reclutandoAtrofia multisistémica | Hipotensión ortostática | Hipertensión supinaEstados Unidos