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Papel de la actividad simpática y la capacidad esplácnica en la hipertensión

15 de agosto de 2025 actualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
El propósito de este estudio es comprender mejor el papel de las venas abdominales (capacitancia esplácnica) y el sistema nervioso simpático en la hipertensión humana. Los investigadores probarán la hipótesis de que la constricción de las venas abdominales debido a la activación simpática contribuye a la hipertensión humana. La capacitancia esplácnica se evaluará en sujetos normotensos e hipertensos al inicio del estudio y durante el bloqueo agudo del sistema nervioso autónomo.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

La circulación esplácnica contiene un lecho venoso altamente distensible que normalmente almacena ~25% del volumen sanguíneo y recibe hasta el 25% del gasto cardíaco en reposo. Está altamente inervado por el sistema nervioso simpático, y esta regulación neural da como resultado grandes cambios de volumen que modulan la presión arterial (PA). La circulación esplácnica puede jugar un papel en la hipertensión como lo sugieren los estudios que muestran que la denervación esplácnica quirúrgica redujo efectivamente la PA en sujetos hipertensos sin afectar la función renal. Recientemente, estudios en modelos animales han demostrado que la activación simpática esplácnica, en particular de los vasos de capacitancia, fue fundamental para el desarrollo de la hipertensión. La traducción clínica de estos hallazgos a la hipertensión humana se ha retrasado debido a las limitaciones de los enfoques experimentales previamente disponibles. Los investigadores proponen utilizar la pletismografía esplácnica con radionúclidos y la retirada simpática con el bloqueador ganglionar trimetafano para superar estas limitaciones.

Varios estudios han demostrado que la actividad simpática contribuye a la hipertensión. En consecuencia, nuestros estudios previos mostraron que la abstinencia simpática con el bloqueador ganglionar trimetafano resultó en la normalización de la PA en sujetos hipertensos. Curiosamente, esto fue causado principalmente por una caída en el volumen sistólico, en lugar de una disminución en la resistencia vascular arterial, lo que sugiere que la disminución del retorno venoso puede desempeñar un papel importante y que una contracción de la capacitancia esplácnica mediada por el sistema simpático contribuye al mantenimiento de la hipertensión.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la disminución de la PA inducida por el bloqueo autonómico con trimetafano se debe a un aumento de la capacitancia esplácnica que conduce a una reducción del retorno venoso. Para probar esta hipótesis, los investigadores compararán el efecto de la retirada simpática sobre la capacitancia esplácnica entre sujetos hipertensos y normotensos. La capacitancia venosa esplácnica se medirá mediante pletismografía con radionúclidos. Los volúmenes de sangre abdominal se medirán usando glóbulos rojos marcados con tecnecio-99 mientras se aplican diferentes niveles de presión positiva continua en las vías respiratorias.

Además, los investigadores evaluarán si los cambios en la capacitancia esplácnica medidos por bioimpedancia son similares a los medidos por imágenes con radionúclidos. Para ello, los investigadores compararán los efectos de la nitroglicerina sobre la capacitancia esplácnica medida por las dos técnicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Autonomic Dysfunction Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos delgados y obesos, hombres y mujeres de todas las razas entre 18 y 65 años de edad.
  • Se inscribirán sujetos normotensos e hipertensos. La hipertensión se definirá como una PA sistólica ≥ 140 mm Hg y/o una PA diastólica ≥ 90 mm Hg, tomada en posición sentada en al menos 2 ocasiones separadas. Todos los sujetos serán por lo demás voluntarios normales.
  • Sujetos capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • El embarazo.
  • Sujetos con obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2).
  • Sujetos con cualquier enfermedad crónica (aparte de la hipertensión) como diabetes, enfermedad cardiovascular, antecedentes de tabaquismo, o si toman algún medicamento que tenga efectos conocidos, funciones autonómicas u otros factores que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto completara el protocolo, incluidos anormalidades clínicamente significativas en pruebas clínicas, mentales o de laboratorio.
  • Fumadores actuales o antecedentes de tabaquismo intenso (>2 paquetes/día)
  • Los sujetos normotensos delgados serán excluidos si tienen antecedentes familiares importantes de hipertensión (ambos padres tratados o diagnosticados), diagnóstico de apnea del sueño o una puntuación alta en el cuestionario de Berlín para la apnea del sueño, o si son deportistas altamente entrenados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Jornada de estudio con trimetafano.
Después de las mediciones iniciales, se inducirá el bloqueo autónomo mediante una infusión intravenosa continua de trimetafano a partir de 0,5-1,0 mg/min y aumentando en 1,0 mg/min cada 2 a 6 minutos hasta una velocidad de perfusión de 5 mg/min.
El trimetafano es un antagonista del receptor nicotínico Nn que bloquea la transmisión simpática y parasimpática a nivel de los ganglios autónomos. Se administrará como una infusión intravenosa aguda con dosis que oscilan entre 0,5 y 5,0 mg/min.
Otros nombres:
  • Camsilato de trimetafano
Experimental: Jornada de estudio de radionucleidos con nitroglicerina
Se administrará nitroglicerina sublingual (0,3 a 0,6 mg) después de las mediciones iniciales. Las mediciones de resultados se repetirán dentro de los 10 minutos posteriores a la disolución de la nitroglicerina.
Se administrará nitroglicerina sublingual (0,3-0,6 mg) después de las mediciones iniciales.
Otros nombres:
  • Nitroglicerina sublingual, nitrostat

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacitancia venosa esplácnica
Periodo de tiempo: tras 10 minutos de bloqueo autonómico
El resultado primario será la capacitancia esplácnica, definida como la curva de presión venosa (curva P-V), durante la infusión de trimetafano ajustada a sus valores basales. Para el análisis, se compararán entre grupos la intersección Y (volumen) y la pendiente de la relación P-V durante el bloqueo autonómico ajustada por sus valores de referencia correspondientes.
tras 10 minutos de bloqueo autonómico

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: tras 10 minutos de bloqueo autonómico
Cambios desde el inicio en la presión arterial.
tras 10 minutos de bloqueo autonómico
Volumen sistólico
Periodo de tiempo: tras 10 minutos de bloqueo autonómico
Cambios desde el inicio en el volumen sistólico.
tras 10 minutos de bloqueo autonómico

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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