Sensibilité à la bromocriptine et à l'insuline (BIS)

La bromocriptine, un agoniste des récepteurs de la dopamine 2, a récemment été approuvée dans le traitement du diabète sucré de type 2 (DM2). La bromocriptine entraîne une amélioration significative de la glycémie à jeun et des valeurs d'Hba1C. Le mécanisme d'action exact de la bromocriptine est encore inconnu.

Auparavant, les chercheurs ont réalisé une étude pour montrer les effets de la bromocriptine sur l'activité du tissu adipeux brun (BAT) (l'étude DEBAT (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). À savoir, le BAT, connu pour sa capacité à dissiper l'excès d'énergie, pourrait avoir été impliqué dans ce processus car la stimulation par le système nerveux sympathique est la principale force motrice du contrôle de l'activité du BAT. Cependant, les chercheurs ont montré que la bromocriptine n'influençait pas l'activité du BAT ni la dépense énergétique chez les sujets sains et maigres.

Les chercheurs ont trouvé un effet de la bromocriptine sur la sensibilité à l'insuline de manière inattendue, les sujets sont devenus significativement moins sensibles à l'insuline après l'utilisation de la bromocriptine.

Les rythmes neuroendocriniens circadiens, en particulier l'activité des neurotransmetteurs dopaminergiques et sérotoninergiques, jouent un rôle central dans le développement des changements saisonniers et non saisonniers des réserves de graisse corporelle et de la sensibilité à l'insuline. Par conséquent, le moment de l'administration de la bromocriptine pourrait être d'une grande importance dans les modifications de la sensibilité à l'insuline. En effet, dans le traitement de la DM2, une variante à libération rapide de la bromocriptine est administrée le matin. Dans la première étude, les enquêteurs ont demandé aux sujets d'utiliser la bromocriptine le soir en combinaison avec le repas du soir. Les enquêteurs ont décidé de le faire parce que la bromocriptine devait être prise en association avec de la nourriture. Les enquêteurs voulaient un niveau élevé de dopamine juste avant la tomographie par émission de positrons (TEP) au 18F-fludoxyglucose (18F-FDG) pour obtenir un effet maximal de la dopamine sur BAT. Mais les sujets devaient être à jeun pour le scan OGTT et 18F-FDG-PET-CT. Par conséquent, les enquêteurs ont décidé de donner la bromocriptine (à action prolongée) le soir.

De plus, l'effet de la bromocriptine pourrait être différent chez les sujets maigres ou obèses. L'obésité est associée à une augmentation du tonus sympathique. Par conséquent, l'état de base est différent chez les sujets maigres ou obèses, ce qui peut entraîner des effets différents du traitement à la bromocriptine.

Dans cette étude, les enquêteurs visent à déterminer si le moment (par ex. matin ou soir) de l'administration de bromocriptine (1,25 mg/jour pendant la première semaine et 2,50 mg/jour pendant la deuxième semaine) a des effets différents sur la sensibilité à l'insuline chez les hommes maigres et obèses.

Lors de la visite 1 : le consentement éclairé, les antécédents médicaux, les signes vitaux et les mesures de laboratoire seront obtenus. Les enquêteurs effectueront également un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) et une mesure de la dépense énergétique (EE) après 60 minutes d'alitement.

Après la visite 1 : les sujets commenceront à utiliser la bromocriptine (1,25 mg/jour pendant la première semaine et 2,50 mg/jour pendant la deuxième semaine) randomisation selon le moment : le matin ou le soir.

Visite 2 : EE après 60 minutes de repos. OGTT. Période de sevrage de 2 semaines Visite 3 : EE après 60 minutes de repos. OGTT. Après la visite 3 : commencez à utiliser la bromocriptine (1,25 mg/jour pendant la première semaine et 2,50 mg/jour pendant la deuxième semaine) à un autre moment.

Visite 4 : EE après 60 minutes de repos. OGTT.