Bromokriptin och insulinkänslighet (BIS)

Bromokriptin, en dopamin 2-receptoragonist, har nyligen godkänts för behandling av typ 2-diabetes mellitus (DM2). Bromokriptin orsakar en signifikant förbättring av fasteplasmaglukos och Hba1C-värden. Den exakta verkningsmekanismen för bromokriptin är fortfarande okänd.

Tidigare har utredarna genomfört en studie för att visa effekterna av bromokriptin på aktiviteten av brun fettvävnad (BAT-studien (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). BAT, känd för sin förmåga att skingra överskottsenergi, kan nämligen ha varit involverad i denna process eftersom stimulering av det sympatiska nervsystemet är den främsta drivkraften för att kontrollera BAT-aktivitet. Utredarna har dock visat att bromokriptin inte påverkade BAT-aktivitet eller energiförbrukning hos friska, magra försökspersoner.

Utredarna fann oväntat en effekt av bromokriptin på insulinkänslighet, försökspersonerna blev betydligt mindre insulinkänsliga efter användning av bromokriptin.

Cirkadiska neuroendokrina rytmer, särskilt den dopaminerga och serotonerga neurotransmittoraktiviteten, spelar en avgörande roll i utvecklingen av säsongsbetonade och icke-säsongsbetonade förändringar i kroppsfettdepåer och insulinkänslighet. Därför kan tidpunkten för administrering av bromokriptin vara av stor betydelse för förändringar i insulinkänslighet. I behandlingen för DM2 ges en variant av bromokriptin med snabb frisättning på morgonen. I den tidigare studien instruerade forskarna försökspersonerna att använda bromokriptinet på kvällen i kombination med kvällsmåltiden. Utredarna beslutade att göra det eftersom bromokriptin måste tas i kombination med mat. Utredarna ville ha en hög nivå av dopamin strax före 18F-Fludeoxiglukos(18F-FDG) positronemissionstomografi (PET) datortomografi (CT) för att få en maximal effekt av dopamin på BAT. Men försökspersonerna var tvungna att fasta för OGTT- och 18F-FDG-PET-CT-skanningen. Därför beslutade utredarna att ge det (långverkande) bromokriptinet på kvällen.

Effekten av bromokriptin kan också vara annorlunda hos magra eller överviktiga personer. Fetma är förknippat med en ökad sympatisk tonus. Därför är baslinjetillståndet annorlunda hos magra eller feta patienter, vilket kan orsaka olika effekter av bromokriptinbehandling.

I denna studie syftar utredarna till att undersöka om tidpunkten (t.ex. morgon eller kväll) av bromokriptinadministrering (1,25 mg/dag under den första veckan och 2,50 mg/dag under den andra veckan) har olika effekter på insulinkänsligheten hos både magra och feta män.

Vid besök 1: Informerat samtycke, sjukdomshistoria, vitala tecken och laboratoriemätningar erhålls. Utredarna kommer också att utföra ett oralt glukostoleranstest (OGTT) och en energiförbrukningsmätning (EE) efter 60 minuters sängvila.

Efter besök 1: försökspersoner kommer att börja använda bromokriptin (1,25 mg/dag under den första veckan och 2,50 mg/dag under den andra veckan) randomisering till timing: på morgonen eller kvällen.

Besök 2: EE efter 60 minuters vila. OGTT. 2 veckors tvättperiod Besök 3: EE efter 60 minuters vila. OGTT. Efter besök 3: börja använda bromokriptin (1,25 mg/dag under den första veckan och 2,50 mg/dag under den andra veckan) vid en annan tidpunkt.

Besök 4: EE efter 60 minuters vila. OGTT.