Sensibilidade à bromocriptina e à insulina (BIS)

A bromocriptina, um agonista do receptor da dopamina 2, foi recentemente aprovada no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A bromocriptina causa uma melhora significativa da glicemia de jejum e dos valores de Hba1C. O mecanismo exato de ação da bromocriptina ainda é desconhecido.

Anteriormente, os investigadores realizaram um estudo para mostrar os efeitos da bromocriptina na atividade do tecido adiposo marrom (BAT) (o estudo DEBAT (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). Ou seja, o BAT, conhecido por sua capacidade de dissipar o excesso de energia, pode estar envolvido nesse processo, pois a estimulação do sistema nervoso simpático é a principal força motriz no controle da atividade do BAT. No entanto, os investigadores demonstraram que a bromocriptina não influenciou a atividade BAT ou o gasto de energia em indivíduos saudáveis ​​e magros.

Os investigadores encontraram um efeito inesperado da bromocriptina na sensibilidade à insulina, os indivíduos tornaram-se significativamente menos sensíveis à insulina após o uso de bromocriptina.

Os ritmos neuroendócrinos circadianos, especialmente a atividade dos neurotransmissores dopaminérgicos e serotoninérgicos, desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de mudanças sazonais e não sazonais nos estoques de gordura corporal e na sensibilidade à insulina. Portanto, o momento da administração da bromocriptina pode ser de grande importância nas mudanças na sensibilidade à insulina. De fato, no tratamento do DM2, uma variante de bromocriptina de liberação rápida é administrada pela manhã. No primeiro estudo, os investigadores instruíram os participantes a usar a bromocriptina à noite em combinação com o jantar. Os investigadores decidiram fazê-lo porque a bromocriptina tinha de ser tomada em combinação com alimentos. Os investigadores queriam um alto nível de dopamina pouco antes da tomografia computadorizada (TC) de 18F-Fludeoxyglucose (18F-FDG) por emissão de pósitrons (PET) para obter um efeito máximo da dopamina no BAT. Mas os indivíduos tiveram que estar em jejum para o OGTT e 18F-FDG-PET-CT. Portanto, os investigadores decidiram administrar a bromocriptina (de ação prolongada) à noite.

Além disso, o efeito da bromocriptina pode ser diferente em indivíduos magros ou obesos. A obesidade está associada a um aumento do tônus ​​simpático. Portanto, a condição inicial é diferente em indivíduos magros ou obesos, o que pode causar efeitos diferentes do tratamento com bromocriptina.

Neste estudo, os investigadores pretendem investigar se o momento (p. manhã ou à noite) da administração de bromocriptina (1,25mg/dia durante a primeira semana e 2,50mg/dia durante a segunda semana) tem diferentes efeitos sobre a sensibilidade à insulina em homens magros e obesos.

Na visita 1: Consentimento informado, histórico médico, sinais vitais e medições laboratoriais serão obtidos. Os investigadores também realizarão um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) e uma medição do gasto energético (EE) após 60 minutos de repouso na cama.

Após a visita 1: os sujeitos iniciarão o uso de bromocriptina (1,25mg/dia na primeira semana e 2,50mg/dia na segunda semana) randomização para horário: manhã ou noite.

Visita 2: EE após 60 minutos de repouso. OGTT. Período de washout de 2 semanas Visita 3: EE após 60 minutos de descanso. OGTT. Após a visita 3: iniciar o uso de bromocriptina (1,25mg/dia na primeira semana e 2,50mg/dia na segunda semana) em outro momento.

Visita 4: EE após 60 minutos de repouso. OGTT.