Bromokryptyna i wrażliwość na insulinę (BIS)

Bromokryptyna, agonista receptora dopaminy 2, została ostatnio zatwierdzona do leczenia cukrzycy typu 2 (DM2). Bromokryptyna powoduje znaczną poprawę glikemii na czczo i wartości Hba1C. Dokładny mechanizm działania bromokryptyny nie jest jeszcze znany.

Wcześniej badacze przeprowadzili badanie mające na celu wykazanie wpływu bromokryptyny na aktywność brązowej tkanki tłuszczowej (BAT) (badanie DEBAT (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). Mianowicie BAT, znany ze swojej zdolności do rozpraszania nadmiaru energii, mógł być zaangażowany w ten proces, ponieważ stymulacja przez współczulny układ nerwowy jest główną siłą napędową kontrolowania aktywności BAT. Badacze wykazali jednak, że bromokryptyna nie wpływała na aktywność BAT ani wydatek energetyczny u zdrowych, szczupłych osób.

Badacze nieoczekiwanie stwierdzili wpływ bromokryptyny na wrażliwość na insulinę, badani stali się znacznie mniej wrażliwi na insulinę po zastosowaniu bromokryptyny.

Dobowe rytmy neuroendokrynne, zwłaszcza aktywność neuroprzekaźników dopaminergicznych i serotonergicznych, odgrywają kluczową rolę w rozwoju sezonowych i niesezonowych zmian zapasów tkanki tłuszczowej i wrażliwości na insulinę. Dlatego czas podania bromokryptyny może mieć ogromne znaczenie w zmianach wrażliwości na insulinę. Rzeczywiście, w leczeniu DM2 wariant bromokryptyny o szybkim uwalnianiu jest podawany rano. W poprzednim badaniu badacze poinstruowali badanych, aby przyjmowali bromokryptynę wieczorem w połączeniu z wieczornym posiłkiem. Badacze zdecydowali się to zrobić, ponieważ bromokryptyna musiała być przyjmowana w połączeniu z jedzeniem. Badacze chcieli wysokiego poziomu dopaminy tuż przed tomografią komputerową (CT) 18F-fludeoksyglukozy (18F-FDG), aby uzyskać maksymalny wpływ dopaminy na BAT. Jednak osoby badane musiały być na czczo przed badaniem OGTT i 18F-FDG-PET-CT. Dlatego badacze postanowili podać (długo działającą) bromokryptynę wieczorem.

Ponadto działanie bromokryptyny może być inne u osób szczupłych lub otyłych. Otyłość wiąże się ze zwiększonym napięciem współczulnym. Dlatego stan wyjściowy jest inny u osób szczupłych lub otyłych, co może powodować różne efekty leczenia bromokryptyną.

W tym badaniu badacze mają na celu zbadanie, czy czas (np. rano lub wieczorem) podawania bromokryptyny (1,25 mg/dobę w pierwszym tygodniu i 2,50 mg/dobę w drugim tygodniu) ma różny wpływ na wrażliwość na insulinę zarówno u szczupłych, jak i otyłych mężczyzn.

Podczas wizyty 1: zostanie uzyskana świadoma zgoda, wywiad medyczny, parametry życiowe i pomiary laboratoryjne. Badacze wykonają również doustny test obciążenia glukozą (OGTT) oraz pomiar wydatku energetycznego (EE) po 60 minutach leżenia w łóżku.

Po wizycie 1: badani rozpoczną stosowanie bromokryptyny (1,25mg/dzień w pierwszym tygodniu i 2,50mg/dzień w drugim tygodniu) randomizacja do czasu: rano lub wieczorem.

Wizyta 2: EE po 60 minutach odpoczynku. OGTT. 2 tygodnie okresu wypłukiwania Wizyta 3: EE po 60 minutach odpoczynku. OGTT. Po wizycie 3: zacznij stosować bromokryptynę (1,25mg/dzień w pierwszym tygodniu i 2,50mg/dzień w drugim tygodniu) w innym terminie.

Wizyta 4: EE po 60 minutach odpoczynku. OGTT.