Bromokriptin og insulinfølsomhet (BIS)

Bromokriptin, en dopamin 2-reseptoragonist, har nylig blitt godkjent i behandling av type 2 diabetes mellitus (DM2). Bromokriptin forårsaker en betydelig forbedring av fastende plasmaglukose- og Hba1C-verdier. Den nøyaktige virkningsmekanismen til bromokriptin er fortsatt ukjent.

Tidligere utførte etterforskerne en studie for å vise effekten av bromokriptin på aktiviteten av brunt fettvev (BAT-studien (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). Nemlig, BAT, kjent for sin evne til å spre overflødig energi, kan ha vært involvert i denne prosessen ettersom stimulering av det sympatiske nervesystemet er den viktigste drivkraften for å kontrollere BAT-aktivitet. Imidlertid har etterforskerne vist at bromokriptin ikke påvirket BAT-aktivitet eller energiforbruk hos friske, magre forsøkspersoner.

Etterforskerne fant uventet en effekt av bromokriptin på insulinfølsomhet, forsøkspersoner ble betydelig mindre insulinfølsomme etter bruk av bromokriptin.

Cirkadiske nevroendokrine rytmer, spesielt den dopaminerge og serotonerge nevrotransmitteraktiviteten, spiller en sentral rolle i utviklingen av sesongmessige og ikke-sesongmessige endringer i kroppsfettlagre og insulinfølsomhet. Derfor kan tidspunktet for administrering av bromokriptin være av stor betydning for endringer i insulinfølsomhet. Faktisk, i behandlingen for DM2, gis en hurtigfrigjøringsvariant av bromokriptin om morgenen. I den tidligere studien instruerte etterforskerne forsøkspersonene om å bruke bromokriptin om kvelden i kombinasjon med kveldsmåltid. Etterforskerne bestemte seg for å gjøre det fordi bromokriptin måtte tas i kombinasjon med mat. Etterforskerne ønsket et høyt nivå av dopamin like før 18F-Fludeoksyglukose(18F-FDG) positronemisjonstomografi (PET) computertomografi (CT) skanning for å få en maksimal effekt av dopamin på BAT. Men forsøkspersonene måtte fastes for OGTT- og 18F-FDG-PET-CT-skanningen. Derfor bestemte etterforskerne seg for å gi det (langtidsvirkende) bromokriptinet om kvelden.

Effekten av bromokriptin kan også være forskjellig hos magre eller overvektige personer. Fedme er assosiert med økt sympatisk tonus. Derfor er grunntilstanden forskjellig hos magre eller overvektige personer, noe som kan forårsake forskjellige effekter av bromokriptinbehandling.

I denne studien tar etterforskerne sikte på å undersøke om tidspunktet (f.eks. morgen eller kveld) av bromokriptinadministrasjon (1,25 mg/dag i løpet av den første uken og 2,50 mg/dag i løpet av den andre uken) har forskjellige effekter på insulinfølsomheten hos både magre og overvektige menn.

Ved besøk 1: Informert samtykke, sykehistorie, vitale tegn og laboratoriemålinger vil bli innhentet. Etterforskerne vil også utføre en oral glukosetoleransetest (OGTT) og en energiforbruksmåling (EE) etter 60 minutters sengeleie.

Etter besøk 1: forsøkspersoner vil begynne å bruke bromokriptin (1,25 mg/dag i løpet av den første uken og 2,50 mg/dag i løpet av den andre uken) randomisering til timing: morgen eller kveld.

Besøk 2: EE etter 60 minutters hvile. OGTT. 2 uker utvaskingsperiode Besøk 3: EE etter 60 minutters hvile. OGTT. Etter besøk 3: begynn å bruke bromokriptin (1,25 mg/dag den første uken og 2,50 mg/dag i den andre uken) på et annet tidspunkt.

Besøk 4: EE etter 60 minutters hvile. OGTT.