Sensibilità alla bromocriptina e all'insulina (BIS)

La bromocriptina, un agonista del recettore della dopamina 2, è stata recentemente approvata nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 (DM2). La bromocriptina determina un miglioramento significativo della glicemia plasmatica a digiuno e dei valori di Hba1C. L'esatto meccanismo d'azione della bromocriptina è ancora sconosciuto.

In precedenza, i ricercatori hanno eseguito uno studio per mostrare gli effetti della bromocriptina sull'attività del tessuto adiposo bruno (BAT) (lo studio DEBAT (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). Vale a dire, il BAT, noto per la sua capacità di dissipare l'energia in eccesso, potrebbe essere stato coinvolto in questo processo poiché la stimolazione del sistema nervoso simpatico è la principale forza motrice nel controllo dell'attività del BAT. Tuttavia, i ricercatori hanno dimostrato che la bromocriptina non ha influenzato l'attività delle BAT o il dispendio energetico in soggetti sani e magri.

I ricercatori hanno trovato inaspettatamente un effetto della bromocriptina sulla sensibilità all'insulina, i soggetti sono diventati significativamente meno sensibili all'insulina dopo l'uso della bromocriptina.

I ritmi neuroendocrini circadiani, in particolare l'attività dei neurotrasmettitori dopaminergici e serotoninergici, svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo dei cambiamenti stagionali e non stagionali nelle riserve di grasso corporeo e nella sensibilità all'insulina. Pertanto, la tempistica della somministrazione di bromocriptina potrebbe essere di grande importanza nei cambiamenti nella sensibilità all'insulina. Infatti, nel trattamento del DM2, al mattino viene somministrata una variante a rilascio rapido di bromocriptina. Nel primo studio i ricercatori hanno incaricato i soggetti di utilizzare la bromocriptina la sera in combinazione con il pasto serale. Gli investigatori hanno deciso di farlo perché la bromocriptina doveva essere assunta in combinazione con il cibo. I ricercatori volevano un alto livello di dopamina appena prima della tomografia computerizzata (TC) con 18F-Fludeossiglucosio (18F-FDG) per ottenere il massimo effetto della dopamina sulla BAT. Ma i soggetti dovevano essere digiuni per la scansione OGTT e 18F-FDG-PET-CT. Pertanto, gli investigatori hanno deciso di somministrare la bromocriptina (a lunga durata d'azione) la sera.

Inoltre, l'effetto della bromocriptina potrebbe essere diverso nei soggetti magri o obesi. L'obesità è associata ad un aumento del tono simpatico. Pertanto, la condizione basale è diversa nei soggetti magri o obesi che possono causare effetti diversi del trattamento con bromocriptina.

In questo studio gli investigatori mirano a indagare se i tempi (ad es. mattina o sera) della somministrazione di bromocriptina (1,25 mg/die durante la prima settimana e 2,50 mg/die durante la seconda settimana) ha effetti diversi sulla sensibilità all'insulina sia nei maschi magri che in quelli obesi.

Alla visita 1: Saranno ottenuti il ​​​​consenso informato, la storia medica, i segni vitali e le misurazioni di laboratorio. Gli investigatori eseguiranno anche un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e una misurazione del dispendio energetico (EE) dopo 60 minuti di riposo a letto.

Dopo la visita 1: i soggetti inizieranno a utilizzare la bromocriptina (1,25 mg/giorno durante la prima settimana e 2,50 mg/giorno durante la seconda settimana) randomizzazione al momento: al mattino o alla sera.

Visita 2: EE dopo 60 minuti di riposo. OGTT. Periodo di sospensione di 2 settimane Visita 3: EE dopo 60 minuti di riposo. OGTT. Dopo la visita 3: iniziare a usare la bromocriptina (1,25 mg/giorno durante la prima settimana e 2,50 mg/giorno durante la seconda settimana) in un altro momento.

Visita 4: EE dopo 60 minuti di riposo. OGTT.