Bromocriptine en insulinegevoeligheid (BIS)

Bromocriptine, een dopamine-2-receptoragonist, is onlangs goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 (DM2). Bromocriptine zorgt voor een significante verbetering van nuchtere plasmaglucose- en Hba1C-waarden. Het exacte werkingsmechanisme van bromocriptine is nog onbekend.

Eerder voerden de onderzoekers een studie uit om de effecten van bromocriptine op de activiteit van bruin vetweefsel (BAT) aan te tonen (de DEBAT-studie (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). BBT, bekend om zijn vermogen om overtollige energie af te voeren, zou namelijk bij dit proces betrokken kunnen zijn geweest, aangezien stimulatie door het sympathische zenuwstelsel de belangrijkste drijvende kracht is bij het beheersen van de BAT-activiteit. De onderzoekers hebben echter aangetoond dat bromocriptine geen invloed had op de BAT-activiteit of het energieverbruik bij gezonde, magere proefpersonen.

Wel vonden de onderzoekers een effect van bromocriptine op de insulinegevoeligheid. Onverwacht werden proefpersonen significant minder insulinegevoelig na gebruik van bromocriptine.

Circadiane neuro-endocriene ritmes, met name de dopaminerge en serotonerge neurotransmitteractiviteit, spelen een centrale rol bij de ontwikkeling van seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden veranderingen in lichaamsvetvoorraden en insulinegevoeligheid. Daarom kan de timing van de toediening van bromocriptine van groot belang zijn bij veranderingen in de insulinegevoeligheid. Bij de behandeling van DM2 wordt namelijk 's ochtends een bromocriptine quick release variant gegeven. In het vorige onderzoek droegen de onderzoekers de proefpersonen op om de bromocriptine 's avonds te gebruiken in combinatie met de avondmaaltijd. De onderzoekers besloten hiertoe omdat bromocriptine in combinatie met voedsel moest worden ingenomen. De onderzoekers wilden een hoog niveau van dopamine vlak voor de 18F-Fludeoxyglucose (18F-FDG) positronemissietomografie (PET) computertomografie (CT) -scan om een ​​maximaal effect van dopamine op BAT te krijgen. Maar voor de OGTT- en 18F-FDG-PET-CT-scan moesten de proefpersonen nuchter zijn. Daarom besloten de onderzoekers om de (langwerkende) bromocriptine 's avonds te geven.

Ook kan het effect van bromocriptine anders zijn bij magere of zwaarlijvige proefpersonen. Obesitas wordt geassocieerd met een verhoogde sympathische tonus. Daarom is de basisconditie anders bij magere of zwaarlijvige proefpersonen, wat verschillende effecten van behandeling met bromocriptine kan veroorzaken.

In deze studie willen de onderzoekers onderzoeken of de timing (bijv. ochtend of avond) toediening van broomcriptine (1,25 mg/dag gedurende de eerste week en 2,50 mg/dag gedurende de tweede week) heeft verschillende effecten op de insulinegevoeligheid bij zowel magere als zwaarlijvige mannen.

Bij bezoek 1: Geïnformeerde toestemming, medische geschiedenis, vitale functies en laboratoriummetingen worden verkregen. De onderzoekers zullen ook een orale glucosetolerantietest (OGTT) en een meting van het energieverbruik (EE) uitvoeren na 60 minuten bedrust.

Na bezoek 1: proefpersonen beginnen bromocriptine te gebruiken (1,25 mg/dag gedurende de eerste week en 2,50 mg/dag gedurende de tweede week) randomisatie naar timing: 's ochtends of 's avonds.

Bezoek 2: EE na 60 minuten rust. OGTT. 2 weken uitwasperiode Bezoek 3: EE na 60 minuten rust. OGTT. Na bezoek 3: start met bromocriptine (1,25 mg/dag gedurende de eerste week en 2,50 mg/dag gedurende de tweede week) op een ander tijdstip.

Bezoek 4: EE na 60 minuten rust. OGTT.