Sensibilidad a bromocriptina e insulina (BIS)

La bromocriptina, un agonista del receptor de dopamina 2, se aprobó recientemente en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). La bromocriptina provoca una mejora significativa de la glucosa plasmática en ayunas y los valores de Hba1C. Aún se desconoce el mecanismo exacto de acción de la bromocriptina.

Anteriormente, los investigadores realizaron un estudio para mostrar los efectos de la bromocriptina en la actividad del tejido adiposo pardo (BAT) (el estudio DEBAT (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). A saber, BAT, conocida por su capacidad para disipar el exceso de energía, podría haber estado involucrada en este proceso ya que la estimulación del sistema nervioso simpático es la principal fuerza impulsora para controlar la actividad de BAT. Sin embargo, los investigadores han demostrado que la bromocriptina no influyó en la actividad de BAT ni en el gasto de energía en sujetos sanos y delgados.

Los investigadores encontraron un efecto inesperado de la bromocriptina sobre la sensibilidad a la insulina, los sujetos se volvieron significativamente menos sensibles a la insulina después del uso de bromocriptina.

Los ritmos neuroendocrinos circadianos, especialmente la actividad de los neurotransmisores dopaminérgicos y serotoninérgicos, juegan un papel fundamental en el desarrollo de cambios estacionales y no estacionales en las reservas de grasa corporal y la sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, el momento de la administración de bromocriptina podría ser de gran importancia en los cambios en la sensibilidad a la insulina. De hecho, en el tratamiento de la DM2, se administra por la mañana una variante de liberación rápida de bromocriptina. En el primer estudio, los investigadores instruyeron a los sujetos para que usaran la bromocriptina por la noche en combinación con la cena. Los investigadores decidieron hacerlo porque la bromocriptina debía tomarse en combinación con alimentos. Los investigadores querían un alto nivel de dopamina justo antes de la tomografía computarizada (TC) de tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fludeoxiglucosa (18F-FDG) para obtener un efecto máximo de la dopamina en el BAT. Pero los sujetos tenían que estar en ayunas para la exploración OGTT y 18F-FDG-PET-CT. Por lo tanto, los investigadores decidieron administrar la bromocriptina (de acción prolongada) por la noche.

Además, el efecto de la bromocriptina podría ser diferente en sujetos delgados u obesos. La obesidad se asocia con un aumento del tono simpático. Por lo tanto, la condición de referencia es diferente en sujetos delgados u obesos, lo que puede causar efectos diferentes del tratamiento con bromocriptina.

En este estudio, los investigadores pretenden investigar si el momento (p. mañana o tarde) de la administración de bromocriptina (1,25 mg/día durante la primera semana y 2,50 mg/día durante la segunda semana) tiene diferentes efectos sobre la sensibilidad a la insulina en hombres delgados y obesos.

En la visita 1: Se obtendrá consentimiento informado, historial médico, signos vitales y mediciones de laboratorio. Los investigadores también realizarán una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y una medición del gasto energético (EE) después de 60 minutos de reposo en cama.

Después de la visita 1: los sujetos comenzarán a usar bromocriptina (1,25 mg/día durante la primera semana y 2,50 mg/día durante la segunda semana) aleatorización según el horario: por la mañana o por la noche.

Visita 2: EE después de 60 minutos de descanso. OGTT. Período de lavado de 2 semanas Visita 3: EE después de 60 minutos de descanso. OGTT. Después de la visita 3: comenzar a usar bromocriptina (1,25 mg/día durante la primera semana y 2,50 mg/día durante la segunda semana) en otro momento.

Visita 4: EE después de 60 minutos de descanso. OGTT.