Bromocriptin og insulinfølsomhed (BIS)

Bromocriptin, en dopamin 2-receptoragonist, er for nylig blevet godkendt til behandling af type 2 diabetes mellitus (DM2). Bromocriptin forårsager en signifikant forbedring af fastende plasmaglukose- og Hba1C-værdier. Den nøjagtige virkningsmekanisme af bromocriptin er stadig ukendt.

Tidligere udførte efterforskerne en undersøgelse for at vise virkningerne af bromocriptin på aktiviteten af ​​brunt fedtvæv (BAT) (DEBAT-undersøgelsen (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr. 2013_107). Nemlig, BAT, kendt for sin evne til at sprede overskydende energi, kunne have været involveret i denne proces, da stimulering af det sympatiske nervesystem er den primære drivkraft til at kontrollere BAT-aktivitet. Forskerne har dog vist, at bromocriptin ikke påvirkede BAT-aktivitet eller energiforbrug hos raske, magre forsøgspersoner.

Forskerne fandt uventet en effekt af bromocriptin på insulinfølsomhed, forsøgspersoner blev signifikant mindre insulinfølsomme efter brug af bromocriptin.

Cirkadiske neuroendokrine rytmer, især den dopaminerge og serotonerge neurotransmitteraktivitet, spiller en central rolle i udviklingen af ​​sæsonbestemte og ikke-sæsonmæssige ændringer i kropsfedtlagre og insulinfølsomhed. Derfor kan tidspunktet for administration af bromocriptin være af stor betydning for ændringer i insulinfølsomhed. Faktisk gives en bromocriptin-hurtigfrigivelsesvariant i behandlingen for DM2 om morgenen. I den tidligere undersøgelse instruerede efterforskerne forsøgspersonerne i at bruge bromocriptin om aftenen i kombination med aftensmåltidet. Efterforskerne besluttede at gøre det, fordi bromocriptin skulle tages i kombination med mad. Efterforskerne ønskede et højt niveau af dopamin lige før 18F-Fludeoxyglucose(18F-FDG) positronemissionstomografi (PET) computertomografi (CT) scanning for at få en maksimal effekt af dopamin på BAT. Men forsøgspersonerne skulle fastes til OGTT- og 18F-FDG-PET-CT-scanningen. Derfor besluttede efterforskerne at give det (langtidsvirkende) bromocriptin om aftenen.

Effekten af ​​bromocriptin kan også være anderledes hos magre eller overvægtige personer. Fedme er forbundet med en øget sympatisk tonus. Derfor er grundtilstanden anderledes hos magre eller overvægtige personer, hvilket kan forårsage forskellige virkninger af bromocriptinbehandling.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at undersøge, om timingen (f.eks. morgen eller aften) af bromocriptinadministration (1,25 mg/dag i den første uge og 2,50 mg/dag i den anden uge) har forskellige virkninger på insulinfølsomheden hos både magre og overvægtige mænd.

Ved besøg 1: Informeret samtykke, sygehistorie, vitale tegn og laboratoriemålinger vil blive indhentet. Efterforskerne vil også udføre en oral glucosetolerancetest (OGTT) og en energiforbrugsmåling (EE) efter 60 minutters sengeleje.

Efter besøg 1: forsøgspersoner vil begynde at bruge bromocriptin (1,25 mg/dag i den første uge og 2,50 mg/dag i den anden uge) randomisering til timing: morgen eller aften.

Besøg 2: EE efter 60 minutters hvile. OGTT. 2 ugers udvaskningsperiode Besøg 3: EE efter 60 minutters hvile. OGTT. Efter besøg 3: Begynd at bruge bromocriptin (1,25 mg/dag i den første uge og 2,50 mg/dag i den anden uge) på et andet tidspunkt.

Besøg 4: EE efter 60 minutters hvile. OGTT.