Бромокриптин и чувствительность к инсулину (BIS)

Бромокриптин, агонист дофаминовых рецепторов 2, недавно был одобрен для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). Бромокриптин вызывает значительное улучшение уровня глюкозы в плазме натощак и значений Hba1C. Точный механизм действия бромокриптина до сих пор неизвестен.

Ранее исследователи провели исследование, чтобы показать влияние бромокриптина на активность бурой жировой ткани (БЖТ) (исследование DEBAT (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nr 2013_107). А именно, BAT, известная своей способностью рассеивать избыточную энергию, могла быть вовлечена в этот процесс, поскольку стимуляция симпатической нервной системы является основной движущей силой в контроле активности BAT. Тем не менее, исследователи показали, что бромокриптин не влиял на активность BAT или расход энергии у здоровых худых людей.

Исследователи неожиданно обнаружили влияние бромокриптина на чувствительность к инсулину: субъекты становились значительно менее чувствительными к инсулину после применения бромокриптина.

Суточные нейроэндокринные ритмы, особенно активность дофаминергических и серотонинергических нейротрансмиттеров, играют ключевую роль в развитии сезонных и несезонных изменений запасов жира в организме и чувствительности к инсулину. Следовательно, время введения бромокриптина может иметь большое значение в изменении чувствительности к инсулину. Действительно, при лечении СД2 вариант быстрого высвобождения бромокриптина дается утром. В предыдущем исследовании исследователи проинструктировали испытуемых принимать бромокриптин вечером в сочетании с ужином. Исследователи решили сделать это, потому что бромокриптин нужно было принимать в сочетании с пищей. Исследователи хотели получить высокий уровень дофамина непосредственно перед позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) и компьютерной томографией (КТ) с 18F-флудеоксиглюкозой (18F-FDG), чтобы получить максимальный эффект дофамина на BAT. Но субъекты должны были голодать для сканирования OGTT и 18F-FDG-PET-CT. Поэтому исследователи решили давать бромокриптин (длительного действия) вечером.

Кроме того, эффект бромокриптина может различаться у худых и тучных людей. Ожирение связано с повышенным симпатическим тонусом. Следовательно, исходное состояние отличается у худых и тучных субъектов, что может вызывать различные эффекты лечения бромокриптином.

В этом исследовании исследователи стремятся выяснить, является ли время (например, утром или вечером) введение бромокриптина (1,25 мг/сут в течение первой недели и 2,50 мг/сут в течение второй недели) по-разному влияет на чувствительность к инсулину как у худых, так и у тучных мужчин.

При посещении 1: будет получено информированное согласие, история болезни, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные измерения. Исследователи также проведут пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) и измерение расхода энергии (EE) после 60-минутного постельного режима.

После визита 1: субъекты начнут принимать бромокриптин (1,25 мг/день в течение первой недели и 2,50 мг/день в течение второй недели), рандомизация по времени: утром или вечером.

Визит 2: ЭЭ после 60-минутного отдыха. ОГТТ. 2-недельный период вымывания. Посещение 3: ЭО после 60-минутного отдыха. ОГТТ. После визита 3: начните использовать бромокриптин (1,25 мг/день в течение первой недели и 2,50 мг/день в течение второй недели) в другой момент времени.

Визит 4: ЭО после 60-минутного отдыха. ОГТТ.