Bromokriptiini- ja insuliiniherkkyys (BIS)

Bromokriptiini, dopamiini 2 -reseptorin agonisti, on hiljattain hyväksytty tyypin 2 diabeteksen (DM2) hoidossa. Bromokriptiini parantaa merkittävästi plasman paastoglukoosi- ja Hba1C-arvoja. Bromokriptiinin tarkkaa vaikutusmekanismia ei vielä tunneta.

Aiemmin tutkijat suorittivat tutkimuksen osoittaakseen bromokriptiinin vaikutukset ruskean rasvakudoksen (BAT) aktiivisuuteen (DEBAT-tutkimus (Medisch Etische Toetsingscommissie) METC nro 2013_107). Nimittäin BAT, joka tunnetaan kyvystään hajottaa ylimääräistä energiaa, on saattanut olla mukana tässä prosessissa, koska sympaattisen hermoston stimulaatio on pääasiallinen liikkeellepaneva voima BAT-toiminnan hallinnassa. Tutkijat ovat kuitenkin osoittaneet, että bromokriptiini ei vaikuttanut BAT-aktiivisuuteen tai energiankulutukseen terveillä, laihoilla koehenkilöillä.

Tutkijat havaitsivat yllättäen bromokriptiinin vaikutuksen insuliiniherkkyyteen, koehenkilöistä tuli merkittävästi vähemmän insuliiniherkkyyttä bromokriptiinin käytön jälkeen.

Vuorokauden neuroendokriiniset rytmit, erityisesti dopaminergisten ja serotonergisten välittäjäaineiden aktiivisuus, ovat keskeisessä asemassa kausittaisten ja ei-kausittaisten muutosten kehittymisessä kehon rasvavarastoissa ja insuliiniherkkyydessä. Siksi bromokriptiinin annon ajoitus voi olla erittäin tärkeä insuliiniherkkyyden muutoksissa. Todellakin, DM2:n hoidossa bromokriptiinin nopeasti vapautuva variantti annetaan aamulla. Edellisessä tutkimuksessa tutkijat neuvoivat koehenkilöitä käyttämään bromokriptiiniä illalla yhdessä ilta-aterian kanssa. Tutkijat päättivät tehdä niin, koska bromokriptiini oli otettava yhdessä ruoan kanssa. Tutkijat halusivat korkean dopamiinitason juuri ennen 18F-fludeoksiglukoosi(18F-FDG) positroniemissiotomografia (PET) tietokonetomografiaa (CT) saadakseen dopamiinin maksimaalisen vaikutuksen BAT:hen. Mutta koehenkilöt piti paastota OGTT- ja 18F-FDG-PET-CT-skannausta varten. Siksi tutkijat päättivät antaa (pitkävaikutteisen) bromokriptiinin illalla.

Bromokriptiinin vaikutus voi myös olla erilainen laihoilla tai lihavilla henkilöillä. Liikalihavuuteen liittyy lisääntynyt sympaattinen tonus. Siksi perustila on erilainen laihoilla tai lihavilla henkilöillä, mikä voi aiheuttaa erilaisia ​​bromokriptiinihoidon vaikutuksia.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, onko ajoitus (esim. aamulla tai illalla) bromokriptiinin antamisella (1,25 mg/vrk ensimmäisen viikon aikana ja 2,50 mg/vrk toisella viikolla) on erilaisia ​​vaikutuksia insuliiniherkkyyteen sekä laihoilla että lihavilla miehillä.

Vierailulla 1 hankitaan tietoinen suostumus, sairaushistoria, elintoiminnot ja laboratoriomittaukset. Tutkijat suorittavat myös suun glukoositoleranssitestin (OGTT) ja energiankulutuksen (EE) mittauksen 60 minuutin vuodelevon jälkeen.

Vierailun 1 jälkeen: koehenkilöt alkavat käyttää bromokriptiiniä (1,25 mg/vrk ensimmäisen viikon aikana ja 2,50 mg/vrk toisella viikolla) satunnaistaminen ajoitukseen: aamulla tai illalla.

Käynti 2: EE 60 minuutin levon jälkeen. OGTT. 2 viikon pesujakso Käynti 3: EE 60 minuutin tauon jälkeen. OGTT. Vierailun 3 jälkeen: aloita bromokriptiinin käyttö (1,25 mg/vrk ensimmäisen viikon aikana ja 2,50 mg/vrk toisella viikolla) muulloin.

Vierailu 4: EE 60 minuutin levon jälkeen. OGTT.