PET 18F-FDOPA dans les tumeurs neuroendocrines

But/Objectif :

Le but de cette étude est de donner accès à la tomographie par émission de positrons et à la tomodensitométrie (TEP/TDM) au 18F-6-L fluorodihydroxyphénylalanine (18F-FDOPA) aux patients atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) et de recueillir des données supplémentaires sur l'efficacité de 18F-DOPA PET/CT dans cette population de patients.

Hypothèse:

1. La précision globale de la 18F-FDOPA PET/CT est supérieure aux techniques d'imagerie conventionnelles pour la détection des tumeurs neuroendocrines.
2. La sensibilité du 18F-FDOPA PET/CT est supérieure aux techniques d'imagerie conventionnelles pour la détection des tumeurs neuroendocrines.

Justification:

Le traitement des TNE dépend de l'étendue de la maladie et du taux de progression de la tumeur. Une stadification précise est essentielle pour établir le pronostic de la maladie, pour guider les approches chirurgicales potentiellement curatives et pour aider à la prise de décision thérapeutique entre la chirurgie, les techniques d'embolisation et la thérapie systémique. Les techniques standard de radiologie et de médecine nucléaire ont toutes des limites importantes en termes de capacité à détecter ces lésions et à évaluer la réponse au traitement. Le traceur PET largement utilisé 18F-Fluorodésoxyglucose (18-FDG) est d'une valeur limitée dans les TNE en raison de son absorption non spécifique et du taux de mitose relativement faible souvent observé dans ces tumeurs.

La TEP/TDM combinée utilisant la 18F-FDOPA a été étudiée en tant que technique de stadification et de localisation potentiellement sensible et spécifique pour les TNE. L'expression des mécanismes de transport et de stockage des catécholamines spécifiques à la tumeur par les cellules NET est à la base de l'imagerie TEP 18F-DOPA. L'absorption cellulaire et la concentration radiopharmaceutique dans les granules de stockage intracellulaires dans les cellules tumorales d'origine et de différenciation neuroendocrines, combinées à la haute sensibilité, à la résolution et à la localisation anatomique précise de l'imagerie TEP/CT, rendent la TEP/TDM 18F-DOPA potentiellement supérieure à la médecine nucléaire standard et à la radiologie techniques de détection et de localisation des TNE fonctionnelles et non fonctionnelles. Cette technique d'imagerie fournit non seulement des informations fonctionnelles et biochimiques spécifiques via des images TEP, mais également des détails morphologiques et anatomiques via des images CT conduisant à une localisation et une caractérisation plus précises sur les lésions individuelles. Cela peut permettre une meilleure planification du traitement ainsi qu'une nouvelle stadification pendant et après le traitement pour évaluer la réponse à la maladie. Les informations extraites de l'hybride 18F-FDOPA PET/CT pourraient avoir une profonde influence sur le diagnostic et le traitement des patients atteints de TNE.

Méthode de recherche:

Il s'agira d'une étude à accès élargi à laquelle des sujets adultes et pédiatriques seront invités à participer. Tous les sujets sont informés des effets attendus (aucun) et du but de la substance injectée. Les sujets sont approchés par leurs médecins traitants en ce qui concerne leur volonté de participer à l'étude proposée sur la base de critères cliniques. Ils subiront ensuite une brève évaluation clinique suivie du protocole de TEP/TDM.

La BC Cancer Agency prévoit une date de début en août 2012 et une date d'achèvement potentielle en août 2017. Trois années complètes de collecte de données fourniront des chiffres significatifs pour l'analyse. Un total de 300 patients, y compris des adultes et des patients pédiatriques, seront recrutés pour l'étude. Ce nombre est basé sur le nombre prévu de références de TEP attendues sur une période d'étude de cinq ans.

Analyses statistiques:

Les principaux critères de jugement seront des estimations de la sensibilité, de la spécificité et de la précision de la 18F-DOPA PET. Des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour toutes les estimations. Les résultats seront estimés pour l'ensemble de la population étudiée et pour différents types de cancer.

Sensibilité (rapport des lésions vraies positives au total des lésions positives), spécificité (rapport des vraies lésions négatives au total des lésions négatives) et exactitude (rapport du nombre total d'études correctes au nombre total de lésions biopsiées) des études TEP 18F-FDOPA réalisées par le BCCA sera obtenu en comparant les résultats de la TEP avec l'étalon-or du diagnostic histopathologique lorsque ces résultats sont disponibles (tel que déterminé par l'indication clinique et la faisabilité par le médecin traitant) et les résultats de l'imagerie conventionnelle. La biopsie des lésions n'est pas mandatée par cette étude. Les intervalles de confiance (IC à 95 %) pour la sensibilité, la spécificité et l'exactitude seront calculés à l'aide de la distribution binomiale exacte.

Les résultats seront comparés aux chiffres de la littérature publiée. Toutes les analyses seront effectuées en consultation directe avec un statisticien qui fait partie du personnel de la BC Cancer Agency.