18F-FDOPA PET nei tumori neuroendocrini

Finalità/Obiettivo:

Lo scopo di questo studio è fornire l'accesso alla tomografia a emissione di positroni e alla tomografia computerizzata (PET/CT) di 18F-6-L fluorodiidrossifenilalanina (18F-FDOPA) a pazienti con tumori neuroendocrini (NET) e raccogliere ulteriori dati sull'efficacia di 18F-DOPA PET/TC in questa popolazione di pazienti.

Ipotesi:

1. L'accuratezza complessiva di 18F-FDOPA PET/CT è superiore alle tecniche di imaging convenzionali per il rilevamento dei tumori neuroendocrini.
2. La sensibilità di 18F-FDOPA PET/CT è superiore alle tecniche di imaging convenzionali per il rilevamento dei tumori neuroendocrini.

Giustificazione:

Il trattamento dei NET dipende dall'estensione della malattia e dal tasso di progressione del tumore. Una stadiazione accurata è fondamentale per stabilire la prognosi della malattia, per guidare gli approcci chirurgici potenzialmente curativi e per assistere nel processo decisionale terapeutico tra chirurgia, tecniche di embolizzazione e terapia sistemica. Le tecniche radiologiche e di medicina nucleare standard hanno tutte limitazioni significative in termini di capacità di rilevare queste lesioni e di valutare la risposta al trattamento. Il tracciante PET ampiamente utilizzato 18F-Fluorodesossiglucosio (18-FDG) ha un valore limitato nei NET a causa del suo assorbimento non specifico e del tasso mitotico relativamente basso spesso osservato in questi tumori.

La PET/CT combinata che utilizza 18F-FDOPA è stata studiata come tecnica di stadiazione e localizzazione potenzialmente sensibile e specifica per i NET. L'espressione dei meccanismi di trasporto e immagazzinamento delle catecolamine specifici del tumore da parte delle cellule NET è la base dell'imaging PET 18F-DOPA. L'assorbimento cellulare e la concentrazione radiofarmaceutica nei granuli di deposito intracellulare all'interno delle cellule tumorali di origine e differenziazione neuroendocrina, combinati con l'elevata sensibilità, risoluzione e accurata localizzazione anatomica dell'imaging PET/TC, rende 18F-DOPA PET/CT potenzialmente superiore alla medicina nucleare standard e radiologica tecniche per il rilevamento e la localizzazione di NET funzionanti e non funzionanti. Questa tecnica di imaging non solo fornisce specifiche informazioni funzionali e biochimiche tramite immagini PET, ma anche dettagli morfologici e anatomici tramite immagini TC che portano a una localizzazione e caratterizzazione più accurata delle singole lesioni. Ciò può consentire una migliore pianificazione del trattamento e la ristadiazione durante e dopo la terapia per valutare la risposta alla malattia. Le informazioni recuperate dall'ibrido 18F-FDOPA PET/CT potrebbero avere una profonda influenza sulla diagnosi e sul trattamento dei pazienti con NET.

Metodo di ricerca:

Questo sarà uno studio ad accesso allargato a cui saranno invitati a partecipare soggetti adulti e pediatrici. Tutti i soggetti sono informati degli effetti previsti (nessuno) e dello scopo della sostanza iniettata. I soggetti vengono avvicinati dai loro medici curanti rispetto alla loro disponibilità a partecipare allo studio proposto sulla base di criteri clinici. Verranno quindi sottoposti a una breve valutazione clinica seguita dal protocollo di scansione PET/TAC.

La BC Cancer Agency prevede una data di inizio nell'agosto 2012 e una potenziale data di completamento nell'agosto 2017. Tre anni interi di raccolta dati forniranno numeri significativi per l'analisi. Un totale di 300 pazienti, inclusi adulti e pazienti pediatrici, saranno reclutati per lo studio. Questo numero si basa sul numero previsto di rinvii di scansioni PET previsti in un periodo di studio di cinque anni.

Analisi statistica:

Gli esiti primari saranno le stime di sensibilità, specificità e accuratezza della 18F-DOPA PET. Per tutte le stime verranno calcolati gli intervalli di confidenza al 95%. I risultati saranno stimati per l'intera popolazione in studio e per diversi tipi di cancro.

Sensibilità (rapporto tra lesioni vere positive e lesioni totali positive), specificità (rapporto tra lesioni vere negative e lesioni totali negative) e accuratezza (rapporto tra studi totali corretti e numero totale di lesioni sottoposte a biopsia) degli studi PET 18F-FDOPA eseguiti dal BCCA sarà ottenuto confrontando i risultati della scansione PET con il gold standard della diagnosi istopatologica quando tali risultati sono disponibili (come determinato dall'indicazione clinica e dalla fattibilità da parte del medico curante) e risultati dell'imaging convenzionale. La biopsia delle lesioni non è richiesta da questo studio. Gli intervalli di confidenza (IC 95%) per sensibilità, specificità e accuratezza saranno calcolati utilizzando la distribuzione binomiale esatta.

I risultati saranno confrontati con i dati della letteratura pubblicata. Tutte le analisi saranno eseguite in consultazione diretta con uno statistico membro dello staff della BC Cancer Agency.