ПЭТ с 18F-FDOPA при нейроэндокринных опухолях

Цель/задача:

Целью данного исследования является предоставление доступа к позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с 18F-6-L фтордигидроксифенилаланином (18F-FDOPA) пациентам с нейроэндокринными опухолями (НЭО) и сбор дополнительных данных об эффективности ПЭТ/КТ с 18F-ДОФА у этой группы пациентов.

Гипотеза:

1. Общая точность ПЭТ/КТ с 18F-FDOPA превосходит традиционные методы визуализации для обнаружения нейроэндокринных опухолей.
2. Чувствительность ПЭТ/КТ с 18F-FDOPA превосходит обычные методы визуализации для обнаружения нейроэндокринных опухолей.

Обоснование:

Лечение НЭО зависит от степени заболевания и скорости прогрессирования опухоли. Точное стадирование имеет решающее значение для установления прогноза заболевания, определения потенциально излечивающих хирургических подходов и помощи в принятии терапевтического решения между операцией, методами эмболизации и системной терапией. Все стандартные радиологические и ядерные методы медицины имеют значительные ограничения с точки зрения их способности обнаруживать эти поражения и оценивать ответ на лечение. Широко используемый индикатор ПЭТ 18F-фтордезоксиглюкоза (18-ФДГ) имеет ограниченное значение при НЭО из-за его неспецифического поглощения и относительно низкой скорости митоза, часто наблюдаемой в этих опухолях.

Комбинированная ПЭТ / КТ с использованием 18F-FDOPA была исследована как потенциально чувствительный и специфический метод определения стадии и локализации НЭО. Экспрессия опухолеспецифических механизмов транспорта и хранения катехоламинов клетками NET является основой визуализации ПЭТ с 18F-DOPA. Клеточное поглощение и концентрация радиофармпрепаратов во внутриклеточных запасных гранулах в опухолевых клетках нейроэндокринного происхождения и дифференцировки в сочетании с высокой чувствительностью, разрешением и точной анатомической локализацией ПЭТ/КТ делают ПЭТ/КТ с 18F-ДОФА потенциально превосходящими стандартную ядерную медицину и рентгенологию. методы обнаружения и локализации функционирующих и нефункционирующих сетей. Этот метод визуализации не только предоставляет конкретную функциональную и биохимическую информацию с помощью ПЭТ-изображений, но также предоставляет морфологические и анатомические детали с помощью КТ-изображений, что приводит к более точной локализации и характеристике отдельных поражений. Это может позволить лучше спланировать лечение, а также провести повторную стадию во время и после терапии для оценки ответа на заболевание. Информация, полученная с помощью гибридной ПЭТ/КТ 18F-FDOPA, может оказать глубокое влияние на диагностику и лечение пациентов с НЭО.

Метод исследования:

Это будет исследование с расширенным доступом, к участию в котором будут приглашены взрослые и дети. Все субъекты информируются об ожидаемых эффектах (отсутствующих) и назначении вводимого вещества. Лечащие врачи обращаются к субъектам в отношении их готовности участвовать в предлагаемом исследовании на основании клинических критериев. Затем они пройдут краткую клиническую оценку, за которой следует протокол сканирования ПЭТ / КТ.

Агентство по борьбе с раком Британской Колумбии предполагает дату начала в августе 2012 года и возможную дату завершения в августе 2017 года. Три полных года сбора данных обеспечат значимые цифры для анализа. Всего для исследования будет набрано 300 пациентов, включая взрослых и детей. Это число основано на ожидаемом количестве направлений на ПЭТ-сканирование, ожидаемых в течение пятилетнего периода исследования.

Статистический анализ:

Первичными результатами будут оценки чувствительности, специфичности и точности ПЭТ с 18F-ДОФА. Для всех оценок будут рассчитаны 95% доверительные интервалы. Результаты будут оцениваться для всей исследуемой популяции и для различных типов рака.

Чувствительность (отношение истинно положительных поражений к общему количеству положительных поражений), специфичность (отношение истинно отрицательных поражений к общему количеству отрицательных поражений) и точность (отношение общего числа правильных исследований к общему количеству биопсийных поражений) исследований ПЭТ с 18F-FDOPA, выполненных BCCA будет получен путем сравнения результатов ПЭТ-сканирования с золотым стандартом гистопатологической диагностики, когда эти результаты доступны (в соответствии с клиническими показаниями и возможностью лечащего врача) и результатами обычной визуализации. Биопсия поражений не обязательна в этом исследовании. Доверительные интервалы (95% ДИ) для чувствительности, специфичности и точности будут рассчитаны с использованием точного биномиального распределения.

Результаты будут сравниваться с цифрами в опубликованной литературе. Все анализы будут проводиться при прямой консультации со статистиком, который является сотрудником Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии.