18F-FDOPA PET i neuroendokrine tumorer

Formål/formål:

Formålet med denne undersøgelse er at give patienter med neuroendokrine tumorer (NET) adgang til 18F-6-L fluordihydroxyphenylalanin (18F-FDOPA) positronemissionstomografi og computertomografi (PET/CT) og at indsamle yderligere data om effektiviteten af 18F-DOPA PET/CT i denne patientpopulation.

Hypotese:

1. Den samlede nøjagtighed af 18F-FDOPA PET/CT er overlegen i forhold til konventionelle billeddannelsesteknikker til påvisning af neuroendokrine tumorer.
2. Følsomheden af ​​18F-FDOPA PET/CT er overlegen i forhold til konventionelle billeddannelsesteknikker til påvisning af neuroendokrine tumorer.

Begrundelse:

Behandling af NET'er afhænger af omfanget af sygdommen og hastigheden af ​​tumorprogression. Nøjagtig stadieinddeling er afgørende for at etablere prognosen for sygdommen, for at vejlede potentielt helbredende kirurgiske tilgange og for at hjælpe med terapeutisk beslutningstagning mellem kirurgi, emboliseringsteknikker og systemisk terapi. Standard radiologiske og nuklearmedicinske teknikker har alle væsentlige begrænsninger med hensyn til deres evne til at opdage disse læsioner og til at evaluere respons på behandling. Det meget anvendte PET-sporstof 18F-Fluorodeoxyglucose (18-FDG) er af begrænset værdi i NET'er på grund af dets uspecifikke optagelse og den relativt lave mitotiske hastighed, der ofte ses i disse tumorer.

Kombineret PET/CTutilizing 18F-FDOPA er blevet undersøgt som en potentielt følsom og specifik iscenesættelse og lokaliseringsteknik for NET. Ekspression af tumorspecifikke katekolamintransport- og opbevaringsmekanismer af NET-celler er grundlaget for 18F-DOPA PET-billeddannelse. Cellulær optagelse og radiofarmaceutisk koncentration i intracellulære opbevaringsgranula i tumorceller af neuroendokrin oprindelse og differentiering, kombineret med den høje følsomhed, opløsning og nøjagtige anatomiske lokalisering af PET/CT-billeddannelse, gør 18F-DOPA PET/CT potentielt overlegen i forhold til standard nuklearmedicin og radiologisk teknikker til detektering og lokalisering af fungerende og ikke-fungerende NET. Denne billeddannelsesteknik giver ikke kun specifik funktionel og biokemisk information via PET-billeder, men også morfologiske og anatomiske detaljer via CT-billeder, der fører til mere nøjagtig lokalisering og karakterisering på individuelle læsioner. Dette kan muliggøre en bedre planlægning af behandlingen samt genoptræning under og efter behandlingen for at vurdere sygdomsrespons. Informationen hentet fra hybriden 18F-FDOPA PET/CT kan have stor indflydelse på diagnosticering og behandling af patienter med NET.

Forskningsmetode:

Dette vil være en udvidet adgangsundersøgelse, hvor voksne og pædiatriske forsøgspersoner vil blive inviteret til at deltage. Alle forsøgspersoner informeres om forventede virkninger (ingen) og formålet med det injicerede stof. Forsøgspersoner kontaktes af deres behandlende læger med hensyn til deres vilje til at deltage i den foreslåede undersøgelse baseret på kliniske kriterier. De vil derefter gennemgå en kort klinisk vurdering efterfulgt af PET/CT-scanningsprotokollen.

BC Cancer Agency forventer en startdato i august 2012 og en potentiel færdiggørelsesdato august 2017. Tre hele års dataindsamling vil give meningsfulde tal til analyse. I alt 300 patienter, inklusive voksne og pædiatriske patienter, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Dette antal er baseret på det forventede antal PET-scanningshenvisninger, der forventes over en femårig undersøgelsesperiode.

Statistisk analyse:

De primære resultater vil være estimater af sensitivitet, specificitet og nøjagtighed af 18F-DOPA PET. 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for alle estimater. Resultaterne vil blive estimeret for hele undersøgelsespopulationen og for forskellige typer kræft.

Sensitivitet (forholdet mellem sande positive læsioner og samlede positive læsioner), specificitet (forholdet mellem ægte negative læsioner og totale negative læsioner) og nøjagtighed (forholdet mellem totalt korrekte undersøgelser og det samlede antal biopsierede læsioner) af 18F-FDOPA PET-undersøgelser udført af BCCA vil blive opnået ved at sammenligne resultaterne af PET-scanningen med guldstandarden for histopatologisk diagnose, når disse resultater er tilgængelige (som bestemt af klinisk indikation og gennemførlighed af den behandlende læge) og resultater af konventionel billeddannelse. Biopsi af læsioner er ikke påbudt af denne undersøgelse. Konfidensintervaller (95 % CI) for sensitivitet, specificitet og nøjagtighed vil blive beregnet ved hjælp af nøjagtig binomial fordeling.

Resultater vil blive sammenlignet med tal i den publicerede litteratur. Alle analyser vil blive udført i direkte samråd med en statistiker, der er medlem af BC Cancer Agency's personale.