18F-FDOPA PET bij neuro-endocriene tumoren

Doel/Doelstelling:

Het doel van deze studie is om patiënten met neuro-endocriene tumoren (NET) toegang te geven tot 18F-6-L fluorodihydroxyfenylalanine (18F-FDOPA) positronemissietomografie en computertomografie (PET/CT) en om aanvullende gegevens te verzamelen over de effectiviteit van 18F-DOPA PET/CT in deze patiëntenpopulatie.

Hypothese:

1. De algehele nauwkeurigheid van 18F-FDOPA PET/CT is superieur aan conventionele beeldvormingstechnieken voor de detectie van neuro-endocriene tumoren.
2. De gevoeligheid van 18F-FDOPA PET/CT is superieur aan conventionele beeldvormingstechnieken voor de detectie van neuro-endocriene tumoren.

Rechtvaardiging:

De behandeling van NET's hangt af van de mate van ziekte en de snelheid van tumorprogressie. Nauwkeurige stadiëring is van cruciaal belang om de prognose van de ziekte vast te stellen, om potentieel curatieve chirurgische benaderingen te begeleiden en om te helpen bij de therapeutische besluitvorming tussen chirurgie, embolisatietechnieken en systemische therapie. Standaard radiologische en nucleaire geneeskundige technieken hebben allemaal aanzienlijke beperkingen wat betreft hun vermogen om deze laesies te detecteren en om de respons op de behandeling te evalueren. De veelgebruikte PET-tracer 18F-Fluorodeoxyglucose (18-FDG) is van beperkte waarde in NET's vanwege de niet-specifieke opname en de relatief lage mitotische snelheid die vaak wordt gezien in deze tumoren.

Gecombineerde PET/CT met behulp van 18F-FDOPA is onderzocht als een potentieel gevoelige en specifieke staging- en lokalisatietechniek voor NET's. Expressie van tumorspecifieke transport- en opslagmechanismen van catecholamine door NET-cellen vormt de basis van 18F-DOPA PET-beeldvorming. Cellulaire opname en radiofarmaceutische concentratie in intracellulaire opslagkorrels in tumorcellen van neuro-endocriene oorsprong en differentiatie, gecombineerd met de hoge gevoeligheid, resolutie en nauwkeurige anatomische lokalisatie van PET/CT-beeldvorming, maakt 18F-DOPA PET/CT potentieel superieur aan standaard nucleaire geneeskunde en radiologische technieken voor de detectie en lokalisatie van functionerende en niet-functionerende NET's. Deze beeldvormingstechniek biedt niet alleen specifieke functionele en biochemische informatie via PET-beelden, maar ook morfologische en anatomische details via CT-beelden, wat leidt tot een nauwkeurigere lokalisatie en karakterisering van individuele laesies. Dit kan een betere behandelingsplanning mogelijk maken, evenals een herstadiëring tijdens en na de therapie om de ziekterespons te beoordelen. De informatie die wordt verkregen uit de hybride 18F-FDOPA PET/CT kan een grote invloed hebben op de diagnose en behandeling van patiënten met NET's.

Onderzoeksmethode:

Dit wordt een onderzoek met uitgebreide toegang waaraan volwassen en pediatrische proefpersonen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Alle proefpersonen worden geïnformeerd over de verwachte effecten (geen) en het doel van de geïnjecteerde stof. Proefpersonen worden door hun behandelend arts benaderd met betrekking tot hun bereidheid om deel te nemen aan de voorgestelde studie op basis van klinische criteria. Vervolgens ondergaan ze een korte klinische beoordeling, gevolgd door het PET/CT-scanprotocol.

Het BC Cancer Agency verwacht een startdatum in augustus 2012 en een mogelijke voltooiingsdatum augustus 2017. Drie volle jaren van gegevensverzameling zullen zinvolle cijfers opleveren voor analyse. In totaal zullen 300 patiënten, waaronder volwassenen en pediatrische patiënten, worden aangeworven voor de studie. Dit aantal is gebaseerd op het verwachte aantal PET-scanverwijzingen dat over een studieperiode van vijf jaar wordt verwacht.

Statistische analyse:

De primaire uitkomsten zijn schattingen van gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid van 18F-DOPA PET. Voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen van 95% berekend. De uitkomsten zullen worden geschat voor de gehele onderzoekspopulatie en voor verschillende soorten kanker.

Gevoeligheid (verhouding van echt positieve laesies tot totaal positieve laesies), specificiteit (verhouding van echt negatieve laesies tot totaal negatieve laesies) en nauwkeurigheid (verhouding van totaal correcte onderzoeken tot het totale aantal biopsielaesies) van 18F-FDOPA PET-onderzoeken uitgevoerd door de BCCA zal worden verkregen door de resultaten van de PET-scan te vergelijken met de gouden standaard van histopathologische diagnose wanneer die resultaten beschikbaar zijn (zoals bepaald door klinische indicatie en haalbaarheid door de behandelend arts) en resultaten van conventionele beeldvorming. Biopsie van laesies is niet verplicht door deze studie. Betrouwbaarheidsintervallen (95% BI) voor sensitiviteit, specificiteit en nauwkeurigheid worden berekend met behulp van een exacte binominale verdeling.

Resultaten zullen worden vergeleken met cijfers in de gepubliceerde literatuur. Alle analyses zullen worden uitgevoerd in direct overleg met een statisticus die deel uitmaakt van het personeel van het BC Cancer Agency.