18F-FDOPA PET i nevroendokrine svulster

Formål/mål:

Hensikten med denne studien er å gi tilgang til 18F-6-L fluorodihydroksyfenylalanin (18F-FDOPA) positronemisjonstomografi og computertomografi (PET/CT) avbildning til pasienter med nevroendokrine svulster (NET) og å samle inn ytterligere data om effektiviteten av 18F-DOPA PET/CT i denne pasientpopulasjonen.

Hypotese:

1. Den generelle nøyaktigheten til 18F-FDOPA PET/CT er overlegen konvensjonelle bildeteknikker for påvisning av nevroendokrine svulster.
2. Sensitiviteten til 18F-FDOPA PET/CT er overlegen konvensjonelle bildeteknikker for påvisning av nevroendokrine svulster.

Berettigelse:

Behandling av NET avhenger av omfanget av sykdom og hastigheten på tumorprogresjon. Nøyaktig iscenesettelse er avgjørende for å etablere prognosen for sykdommen, for å veilede potensielt kurative kirurgiske tilnærminger og for å hjelpe til med terapeutiske beslutninger mellom kirurgi, emboliseringsteknikker og systemisk terapi. Standard radiologiske og nukleærmedisinske teknikker har alle betydelige begrensninger når det gjelder deres evne til å oppdage disse lesjonene og til å evaluere respons på behandling. Den mye brukte PET-sporeren 18F-Fluorodeoxyglucose (18-FDG) er av begrenset verdi i NET på grunn av dets uspesifikke opptak og den relativt lave mitotiske raten som ofte sees i disse svulstene.

Kombinert PET/CTutilizing 18F-FDOPA har blitt undersøkt som en potensielt sensitiv og spesifikk iscenesettelse og lokaliseringsteknikk for NET. Uttrykk av tumorspesifikke katekolamintransport- og lagringsmekanismer av NET-celler er grunnlaget for 18F-DOPA PET-avbildning. Cellulært opptak og radiofarmasøytisk konsentrasjon i intracellulære lagringsgranuler i tumorceller av nevroendokrin opprinnelse og differensiering, kombinert med høy sensitivitet, oppløsning og nøyaktig anatomisk lokalisering av PET/CT-avbildning, gjør 18F-DOPA PET/CT potensielt overlegen standard nukleærmedisin og radiologisk teknikker for deteksjon og lokalisering av fungerende og ikke-fungerende NET. Denne bildeteknikken gir ikke bare spesifikk funksjonell og biokjemisk informasjon via PET-bilder, men også morfologiske og anatomiske detaljer via CT-bilder som fører til mer nøyaktig lokalisering og karakterisering på individuelle lesjoner. Dette kan tillate bedre planlegging av behandling samt gjenoppretting under og etter behandling for å vurdere sykdomsrespons. Informasjonen hentet fra hybrid 18F-FDOPA PET/CT kan ha stor innflytelse på diagnose og behandling av pasienter med NET.

Forskningsmetode:

Dette vil være en utvidet tilgangsstudie der voksne og pediatriske fag vil bli invitert til å delta. Alle forsøkspersoner er informert om forventede effekter (ingen) og formålet med det injiserte stoffet. Forsøkspersoner blir kontaktet av deres behandlende leger med hensyn til deres vilje til å delta i den foreslåtte studien basert på kliniske kriterier. De vil deretter gjennomgå en kort klinisk vurdering etterfulgt av PET/CT-skanningsprotokollen.

BC Cancer Agency forventer en startdato i august 2012 og en potensiell fullføringsdato august 2017. Tre hele år med datainnsamling vil gi meningsfulle tall for analyse. Totalt 300 pasienter, inkludert voksne og pediatriske pasienter, vil bli rekruttert til studien. Dette tallet er basert på det forventede antallet PET-skanningshenvisninger som forventes over en tidsramme på fem år.

Statistisk analyse:

De primære resultatene vil være estimater av sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet av 18F-DOPA PET. 95 % konfidensintervall vil bli beregnet for alle estimater. Utfall vil bli estimert for hele studiepopulasjonen og for ulike typer kreft.

Sensitivitet (forholdet mellom sanne positive lesjoner og totale positive lesjoner), spesifisitet (forholdet mellom sanne negative lesjoner og totale negative lesjoner) og nøyaktighet (forholdet mellom totalt korrekte studier og totalt antall biopsierte lesjoner) av 18F-FDOPA PET-studier utført av BCCA vil bli oppnådd ved å sammenligne resultatene av PET-skanningen med gullstandarden for histopatologisk diagnose når disse resultatene er tilgjengelige (som bestemt av klinisk indikasjon og gjennomførbarhet av den behandlende legen) og resultater av konvensjonell avbildning. Biopsi av lesjoner er ikke pålagt av denne studien. Konfidensintervaller (95 % CI) for sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet vil bli beregnet ved bruk av eksakt binomial fordeling.

Resultatene vil bli sammenlignet med tall i publisert litteratur. Alle analyser vil bli utført i direkte samråd med en statistiker som er medlem av BC Cancer Agencys stab.