18F-FDOPA PET w guzach neuroendokrynnych

Cel/cel:

Celem niniejszego badania jest zapewnienie dostępu do pozytonowej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej (PET/CT) 18F-6-L fluorodihydroksyfenyloalaniny (18F-FDOPA) pacjentom z guzami neuroendokrynnymi (NET) oraz zebranie dodatkowych danych na temat skuteczności 18F-DOPA PET/CT w tej populacji pacjentów.

Hipoteza:

1. Ogólna dokładność 18F-FDOPA PET/CT przewyższa konwencjonalne techniki obrazowania w wykrywaniu guzów neuroendokrynnych.
2. Czułość 18F-FDOPA PET/CT przewyższa konwencjonalne techniki obrazowania w wykrywaniu guzów neuroendokrynnych.

Uzasadnienie:

Leczenie NET zależy od stopnia zaawansowania choroby i tempa progresji nowotworu. Dokładna ocena stopnia zaawansowania ma kluczowe znaczenie dla ustalenia rokowania choroby, ukierunkowania potencjalnie leczniczych podejść chirurgicznych oraz pomocy w podejmowaniu decyzji terapeutycznych między zabiegiem chirurgicznym, technikami embolizacji i terapią ogólnoustrojową. Standardowe techniki radiologiczne i techniki medycyny nuklearnej mają istotne ograniczenia w wykrywaniu tych zmian i ocenie odpowiedzi na leczenie. Szeroko stosowany znacznik PET, 18F-fluorodeoksyglukoza (18-FDG), ma ograniczoną wartość w przypadku NET ze względu na jego niespecyficzny wychwyt i stosunkowo niski wskaźnik mitozy często obserwowany w tych nowotworach.

Kombinacja PET/CT z wykorzystaniem 18F-FDOPA została zbadana jako potencjalnie czuła i specyficzna technika oceny stopnia zaawansowania i lokalizacji NET. Ekspresja swoistych dla guza mechanizmów transportu i magazynowania katecholamin przez komórki NET jest podstawą obrazowania 18F-DOPA PET. Wychwyt komórkowy i stężenie radiofarmaceutyku w wewnątrzkomórkowych ziarnistościach magazynujących w komórkach nowotworowych pochodzenia neuroendokrynnego i różnicowaniu, w połączeniu z wysoką czułością, rozdzielczością i dokładną anatomiczną lokalizacją obrazowania PET/CT, sprawia, że ​​18F-DOPA PET/CT potencjalnie przewyższa standardową medycynę nuklearną i radiologię techniki wykrywania i lokalizacji działających i niedziałających sieci NET. Ta technika obrazowania nie tylko dostarcza konkretnych informacji funkcjonalnych i biochemicznych za pośrednictwem obrazów PET, ale także szczegółów morfologicznych i anatomicznych za pośrednictwem obrazów CT, co prowadzi do dokładniejszej lokalizacji i charakterystyki poszczególnych zmian chorobowych. Może to pozwolić na lepsze planowanie leczenia, a także ponowne oszacowanie w trakcie i po terapii w celu oceny odpowiedzi na chorobę. Informacje uzyskane z hybrydowego 18F-FDOPA PET/CT mogą mieć głęboki wpływ na diagnostykę i leczenie pacjentów z NET.

Metoda badań:

Będzie to badanie o rozszerzonym dostępie, do udziału w którym zostaną zaproszeni dorośli i dzieci. Wszyscy badani są informowani o przewidywanych skutkach (brak) i przeznaczeniu wstrzykiwanej substancji. Do pacjentów zgłaszają się ich lekarze prowadzący w odniesieniu do ich chęci udziału w proponowanym badaniu w oparciu o kryteria kliniczne. Następnie zostaną poddani krótkiej ocenie klinicznej, a następnie protokołowi skanowania PET/CT.

BC Cancer Agency przewiduje datę rozpoczęcia w sierpniu 2012 r., a potencjalną datę zakończenia w sierpniu 2017 r. Trzy pełne lata gromadzenia danych dostarczą miarodajnych liczb do analizy. Do badania zostanie zrekrutowanych łącznie 300 pacjentów, w tym dorosłych i dzieci. Ta liczba jest oparta na przewidywanej liczbie skierowań na badanie PET w pięcioletnim okresie badania.

Analiza statystyczna:

Głównymi wynikami będą oszacowania czułości, swoistości i dokładności PET z użyciem 18F-DOPA. Dla wszystkich oszacowań zostaną obliczone 95% przedziały ufności. Wyniki zostaną oszacowane dla całej badanej populacji i dla różnych typów nowotworów.

Czułość (stosunek prawdziwie dodatnich zmian do całkowitej liczby pozytywnych zmian), specyficzność (stosunek prawdziwie negatywnych zmian do wszystkich negatywnych zmian) i dokładność (stosunek wszystkich prawidłowych badań do całkowitej liczby biopsji) badań PET 18F-FDOPA przeprowadzonych przez BCCA zostanie uzyskany poprzez porównanie wyników badania PET ze złotym standardem diagnostyki histopatologicznej, gdy wyniki te będą dostępne (zgodnie ze wskazaniem klinicznym i wykonalnością lekarza prowadzącego) oraz wynikami konwencjonalnego obrazowania. Biopsja zmian nie jest wymagana w tym badaniu. Przedziały ufności (95% CI) dla czułości, swoistości i dokładności zostaną obliczone przy użyciu dokładnego rozkładu dwumianowego.

Wyniki zostaną porównane z liczbami w opublikowanej literaturze. Wszystkie analizy będą wykonywane w bezpośredniej konsultacji ze statystykiem, który jest członkiem personelu BC Cancer Agency.