18F-FDOPA-PET bei neuroendokrinen Tumoren

Zweck/Ziel:

Der Zweck dieser Studie ist es, Patienten mit neuroendokrinen Tumoren (NET) Zugang zu 18F-6-L Fluordihydroxyphenylalanin (18F-FDOPA) Positronen-Emissions-Tomographie und Computertomographie (PET/CT)-Bildgebung zu verschaffen und zusätzliche Daten über die Wirksamkeit zu sammeln 18F-DOPA PET/CT bei dieser Patientenpopulation.

Hypothese:

1. Die Gesamtgenauigkeit der 18F-FDOPA-PET/CT ist konventionellen bildgebenden Verfahren zum Nachweis von neuroendokrinen Tumoren überlegen.
2. Die Sensitivität der 18F-FDOPA-PET/CT ist konventionellen bildgebenden Verfahren zum Nachweis von neuroendokrinen Tumoren überlegen.

Rechtfertigung:

Die Behandlung von NET hängt vom Ausmaß der Erkrankung und der Rate der Tumorprogression ab. Eine genaue Stadieneinteilung ist entscheidend, um die Prognose der Krankheit zu erstellen, potenziell kurative chirurgische Ansätze zu leiten und bei der therapeutischen Entscheidungsfindung zwischen Operation, Embolisationstechniken und systemischer Therapie zu helfen. Radiologische und nuklearmedizinische Standardtechniken haben alle erhebliche Einschränkungen hinsichtlich ihrer Fähigkeit, diese Läsionen zu erkennen und das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen. Der weit verbreitete PET-Tracer 18F-Fluorodeoxyglucose (18-FDG) ist aufgrund seiner unspezifischen Aufnahme und der relativ niedrigen Mitoserate, die häufig in diesen Tumoren beobachtet wird, bei NET von begrenztem Wert.

Kombinierte PET/CT unter Verwendung von 18F-FDOPA wurde als potenziell sensitives und spezifisches Staging- und Lokalisierungsverfahren für NETs untersucht. Die Expression tumorspezifischer Catecholamin-Transport- und -Speichermechanismen durch NET-Zellen ist die Grundlage der 18F-DOPA-PET-Bildgebung. Die zelluläre Aufnahme und radiopharmazeutische Konzentration in intrazellulären Speichergranula innerhalb von Tumorzellen neuroendokrinen Ursprungs und Differenzierung, kombiniert mit der hohen Empfindlichkeit, Auflösung und genauen anatomischen Lokalisierung der PET/CT-Bildgebung, macht 18F-DOPA PET/CT der Standard-Nuklearmedizin und -radiologie möglicherweise überlegen Techniken zur Erkennung und Lokalisierung funktionierender und nicht funktionierender NETs. Diese Bildgebungstechnik liefert nicht nur spezifische funktionelle und biochemische Informationen über PET-Bilder, sondern auch morphologische und anatomische Details über CT-Bilder, was zu einer genaueren Lokalisierung und Charakterisierung einzelner Läsionen führt. Dies kann eine bessere Behandlungsplanung sowie ein Restaging während und nach der Therapie ermöglichen, um das Ansprechen auf die Krankheit zu beurteilen. Die aus dem hybriden 18F-FDOPA-PET/CT gewonnenen Informationen könnten einen tiefgreifenden Einfluss auf die Diagnose und Behandlung von Patienten mit NET haben.

Untersuchungsmethode:

Dies wird eine Studie mit erweitertem Zugang sein, an der erwachsene und pädiatrische Probanden zur Teilnahme eingeladen werden. Alle Probanden werden über erwartete Wirkungen (keine) und den Zweck der injizierten Substanz informiert. Die Probanden werden von ihren behandelnden Ärzten bezüglich ihrer Bereitschaft zur Teilnahme an der vorgeschlagenen Studie auf der Grundlage klinischer Kriterien angesprochen. Sie werden dann einer kurzen klinischen Untersuchung unterzogen, gefolgt vom PET/CT-Scanprotokoll.

Die BC Cancer Agency rechnet mit einem Startdatum im August 2012 und einem möglichen Abschlussdatum im August 2017. Drei volle Jahre Datenerhebung werden aussagekräftige Zahlen für die Analyse liefern. Insgesamt 300 Patienten, darunter Erwachsene und Kinder, werden für die Studie rekrutiert. Diese Zahl basiert auf der erwarteten Anzahl von PET-Scan-Überweisungen, die über einen Studienzeitraum von fünf Jahren erwartet werden.

Statistische Analyse:

Die primären Ergebnisse werden Schätzungen der Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit der 18F-DOPA-PET sein. Für alle Schätzungen werden 95 %-Konfidenzintervalle berechnet. Die Ergebnisse werden für die gesamte Studienpopulation und für verschiedene Krebsarten geschätzt.

Sensitivität (Verhältnis echter positiver Läsionen zur Gesamtzahl positiver Läsionen), Spezifität (Verhältnis echter negativer Läsionen zur Gesamtzahl negativer Läsionen) und Genauigkeit (Verhältnis aller korrekten Studien zur Gesamtzahl der biopsierten Läsionen) von 18F-FDOPA-PET-Studien, die von der durchgeführt wurden BCCA wird erhalten, indem die Ergebnisse des PET-Scans mit dem Goldstandard der histopathologischen Diagnose verglichen werden, wenn diese Ergebnisse verfügbar sind (wie durch die klinische Indikation und Durchführbarkeit durch den behandelnden Arzt bestimmt), und den Ergebnissen der konventionellen Bildgebung. Eine Biopsie von Läsionen wird von dieser Studie nicht vorgeschrieben. Konfidenzintervalle (95 % KI) für Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit werden anhand der exakten Binomialverteilung berechnet.

Die Ergebnisse werden mit Zahlen in der veröffentlichten Literatur verglichen. Alle Analysen werden in direkter Absprache mit einem Statistiker durchgeführt, der Mitarbeiter der BC Cancer Agency ist.