18F-FDOPA PET u neuroendokrinních nádorů

Účel/cíl:

Účelem této studie je poskytnout přístup k 18F-6-L fluorodihydroxyfenylalanin (18F-FDOPA) zobrazení pozitronové emisní tomografie a počítačové tomografie (PET/CT) pacientům s neuroendokrinními nádory (NET) a shromáždit další údaje o účinnosti 18F-DOPA PET/CT u této populace pacientů.

Hypotéza:

1. Celková přesnost 18F-FDOPA PET/CT je lepší než běžné zobrazovací techniky pro detekci neuroendokrinních nádorů.
2. Senzitivita 18F-FDOPA PET/CT je lepší než u konvenčních zobrazovacích technik pro detekci neuroendokrinních nádorů.

Odůvodnění:

Léčba NET závisí na rozsahu onemocnění a rychlosti progrese nádoru. Přesné stanovení stadia je kritické pro stanovení prognózy onemocnění, pro vedení potenciálně kurativních chirurgických přístupů a pro pomoc při terapeutickém rozhodování mezi operací, embolizačními technikami a systémovou terapií. Standardní radiologické techniky a techniky nukleární medicíny mají všechny významná omezení, pokud jde o jejich schopnost detekovat tyto léze a vyhodnotit odpověď na léčbu. Široce používaný PET indikátor 18F-fluordeoxyglukóza (18-FDG) má u NET omezenou hodnotu kvůli jeho nespecifickému vychytávání a relativně nízké mitotické rychlosti často pozorované u těchto nádorů.

Kombinovaná PET/CT využívající 18F-FDOPA byla zkoumána jako potenciálně citlivá a specifická technika stagingu a lokalizace pro NET. Exprese nádorově specifických mechanismů transportu a ukládání katecholaminů buňkami NET je základem zobrazování 18F-DOPA PET. Buněčný příjem a koncentrace radiofarmak v intracelulárních zásobních granulích v nádorových buňkách neuroendokrinního původu a diferenciace, v kombinaci s vysokou citlivostí, rozlišením a přesnou anatomickou lokalizací PET/CT zobrazení, činí 18F-DOPA PET/CT potenciálně lepším než standardní nukleární medicína a radiologická techniky pro detekci a lokalizaci fungujících a nefunkčních NETů. Tato zobrazovací technika poskytuje nejen specifické funkční a biochemické informace prostřednictvím PET snímků, ale také morfologické a anatomické detaily prostřednictvím CT snímků, což vede k přesnější lokalizaci a charakterizaci na jednotlivých lézích. To může umožnit lepší plánování léčby, stejně jako restaging během léčby a po ní, aby se vyhodnotila odpověď onemocnění. Informace získané z hybridního 18F-FDOPA PET/CT by mohly mít hluboký vliv na diagnostiku a léčbu pacientů s NET.

Metoda výzkumu:

Půjde o rozšířenou přístupovou studii, ve které budou k účasti přizváni dospělí a dětští pacienti. Všechny subjekty jsou informovány o očekávaných účincích (žádné) a účelu aplikované látky. Na subjekty se obracejí jejich ošetřující lékaři s ohledem na jejich ochotu zúčastnit se navrhované studie na základě klinických kritérií. Poté podstoupí krátké klinické vyšetření, po kterém bude následovat protokol PET/CT skenování.

BC Cancer Agency předpokládá datum zahájení v srpnu 2012 a potenciální datum dokončení v srpnu 2017. Tři celé roky sběru dat poskytnou smysluplná čísla pro analýzu. Do studie bude přijato celkem 300 pacientů, včetně dospělých a dětských pacientů. Toto číslo je založeno na předpokládaném počtu doporučení PET skenů očekávaných během pětiletého časového rámce studie.

Statistická analýza:

Primárními výstupy budou odhady senzitivity, specificity a přesnosti 18F-DOPA PET. Pro všechny odhady budou vypočítány 95% intervaly spolehlivosti. Výsledky budou odhadnuty pro celou studovanou populaci a pro různé typy rakoviny.

Senzitivita (poměr skutečně pozitivních lézí k celkovým pozitivním lézím), specificita (poměr skutečně negativních lézí k celkovým negativním lézím) a přesnost (poměr celkových správných studií k celkovému počtu bioptických lézí) studií 18F-FDOPA PET provedených BCCA bude získána porovnáním výsledků PET skenu se zlatým standardem histopatologické diagnostiky, pokud budou tyto výsledky dostupné (podle klinické indikace a proveditelnosti ošetřujícím lékařem) a výsledky konvenčního zobrazení. Biopsie lézí není touto studií nařízena. Intervaly spolehlivosti (95% CI) pro senzitivitu, specificitu a přesnost budou vypočteny pomocí přesné binomické distribuce.

Výsledky budou porovnány s údaji v publikované literatuře. Všechny analýzy budou prováděny po přímé konzultaci se statistikem, který je členem týmu BC Cancer Agency.