Étude sur l'olaparib et le témozolomide chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrent après l'échec d'une chimiothérapie antérieure

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de dépistage pour pouvoir participer à l'étude. Les critères d'éligibilité s'appliquent à la fois aux phases I et II de l'étude.
• Le participant doit avoir un cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne peut pas être candidat à un traitement potentiellement curatif.
• Présence d'une maladie mesurable (RECIST 1.1) : Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient pour des mesures répétées précises.
• Le cancer du poumon à petites cellules doit avoir progressé radiographiquement après un schéma de chimiothérapie standard à base de platine (cisplatine et/ou carboplatine). N'importe quel nombre de lignes de thérapie antérieures à intervalle est autorisé. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie et une radiothérapie à base de platine pour un SCLC de stade limité et qui ont ensuite développé une rechute de la maladie sont éligibles, à condition que la thérapie à base de platine ait été administrée dans les 12 mois précédant le moment de la rechute.
• Le participant (homme/femme) doit avoir ≥18 ans.

• Le participant doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Statut de performance ECOG 0-1
• Le participant doit avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant la dose initiale d'olaparib et de témozolomide ET doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces (voir rubrique 5.5) tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins au moins 3 mois après la dernière dose d'olaparib et de témozolomide, OU confirmée avant le traitement le jour 1 comme étant ménopausée ou chirurgicalement stérile. La post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes,
  • Niveaux de LH et FSH dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
  • ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
  • ménopause induite par la chimiothérapie avec intervalle > 1 an depuis les dernières règles, ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Le participant est disposé à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude et à subir un traitement, des visites et des examens programmés, y compris un suivi. Le participant doit obtenir l'approbation préalable de l'assurance pour rembourser le témozolomide oral pendant la durée de l'étude ou accepter de payer lui-même le témozolomide oral.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude. Les critères d'exclusion s'appliquent à la fois aux phases I et II de l'étude.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 21 jours précédant la première dose d'olaparib et de témozolomide.
• Participants recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 2 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition que ceux-ci aient été débutés au moins 4 semaines avant le traitement par olaparib et témozolomide.

• Les participants doivent cesser d'utiliser les classes suivantes d'inhibiteurs du CYP3A4. Les patients qui prennent ces médicaments sont éligibles si une période de sevrage d'au moins 7 jours se produit avant le début de l'olaparib et du témozolomide.

  • Antifongiques azolés
  • Antibiotiques macrolides
  • Inhibiteurs de protéase
• Toxicités cliniquement significatives persistantes (>= CTCAE v. 4.0 grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
• Participants ayant un diagnostic documenté de syndrome myélodysplasique (SMD) (ou de toute morphologie leucocytaire dysplasique suggérant un SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë.
• Participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Une imagerie cérébrale de base par tomodensitométrie ou IRM est requise pour tous les patients. Les participants présentant des métastases cérébrales qui ont été traités par radiothérapie antérieure et qui sont stables lors d'un examen ultérieur sont autorisés. Les participants présentant d'éventuelles métastases cérébrales non traitées qui sont nouvelles au moment du dépistage et sont < 1 cm et asymptomatiques sont autorisés. Le participant peut recevoir des corticostéroïdes tant qu'ils ont été commencés et à une dose stable au moins 28 jours avant le traitement.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Les participants étaient considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, un allongement de l'intervalle QTc > 470 msec, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), une compression instable de la moelle épinière (non traitée et instable pendant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude), une maladie avec moins de 20 % de fonction pulmonaire prédite par DLCO (Lung Diffusion Capacity Testing), ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Participants incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Tous les patients (hommes et femmes) doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable telle que définie à la rubrique 5.5. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients qui ont des antécédents et dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et qui reçoivent un traitement antiviral. Les tests de base ne sont pas nécessaires.
• Patients atteints d'hépatite B ou C active connue. Les tests de base ne sont pas nécessaires.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
• Patients souffrant de crises incontrôlées.
• Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
• Patients présentant une pneumonite actuelle et symptomatique ou une maladie pulmonaire bilatérale étendue sur un scanner haute résolution.
• Patients ayant reçu une transfusion de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse.
• Patients présentant une infection active et non contrôlée.
• Patients qui doivent poursuivre le traitement avec l'un des médicaments interdits énumérés à la section 5.6
• Patients qui n'ont pas terminé la période de sevrage appropriée pour les médicaments interdits à la section 5.6