Az olaparib és a temozolomid vizsgálata visszatérő kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél korábbi kemoterápia sikertelensége után

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban. A jogosultsági feltételek a vizsgálat I. és II. fázisú részére egyaránt vonatkoznak.
• A résztvevőnek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban kell lennie, és nem lehet jelölt potenciálisan gyógyító terápiára.
• Mérhető betegség jelenléte (RECIST 1.1): Legalább egy korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és amely pontos ismételt mérésekre alkalmas.
• A kissejtes tüdőráknak radiológiailag előrehaladottnak kell lennie a platina alapú (ciszplatin és/vagy karboplatin) standard kemoterápiás kezelést követően. A terápia előtt tetszőleges számú intervallum megengedett. Azok a betegek, akik korábban platinaalapú kemoterápiában és sugárkezelésben részesültek korlátozott stádiumú SCLC miatt, és ezt követően kiújult betegségük alakult ki, jogosultak arra, hogy a platinaalapú terápiát a relapszus időpontját megelőző 12 hónapon belül adják.
• A résztvevőnek (férfi/nő) legalább 18 évesnek kell lennie.

• A résztvevőnek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/L
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤5 x ULN-nek kell lennie)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A résztvevő várható élettartama legalább 16 hét.

• A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az olaparib és a temozolomid kezdeti adagját követő 28 napon belül, ÉS el kell fogadniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazását (lásd az 5.5 pontot) a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és a legalább 3 hónappal az olaparib és temozolomid utolsó adagját követően, VAGY a kezelést megelőzően, az 1. napon megerősítették, hogy posztmenopauzális vagy műtétileg steril. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

  • amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után,
  • LH és FSH szint a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél,
  • sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval több mint 1 éve,
  • kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menstruáció óta 1 évnél hosszabb időközönként, vagy műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
• A résztvevő hajlandó betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, és részt venni a kezelésen és a tervezett látogatásokon és vizsgálatokon, beleértve a nyomon követést is. A résztvevőnek előzetes jóváhagyást kell szereznie a biztosítótól ahhoz, hogy a vizsgálat idejére visszafizesse az orális temozolomidot, vagy bele kell egyeznie az orális temozolomid önköltségébe.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban. A kizárási kritériumok a vizsgálat I. és II. fázisú részére egyaránt vonatkoznak.
• A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az olaparib és a temozolomid első adagját megelőző 21 napon belül.
• Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő résztvevők a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 2 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A beteg stabil adag biszfoszfonátot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket legalább 4 héttel az olaparib- és temozolomid-kezelés előtt elkezdték.

• A résztvevőknek abba kell hagyniuk a CYP3A4 inhibitorok alábbi osztályainak használatát. Azok a betegek, akik ezeket a gyógyszereket szedik, akkor jogosultak arra, hogy az olaparib és a temozolomid kezelés megkezdése előtt legalább 7 napos kiürülési időszak következik be.

  • Azole gombaellenes szerek
  • Makrolid antibiotikumok
  • Proteáz inhibitorok
• Perzisztens klinikailag szignifikáns toxicitás (>=CTCAE v. 4.0, 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott, az alopecia kivételével.
• Résztvevők, akiknél korábban dokumentált myelodysplasiás szindróma (MDS) (vagy bármely, MDS-re utaló diszpláziás leukocita morfológia) vagy akut myeloid leukaemia diagnózisa van.
• Tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők. Minden betegnél szükség van CT-vel vagy MRI-vel végzett kiindulási agyi képalkotásra. Azok a résztvevők, akiknek agyi áttétjei korábban sugárterápiával kezeltek, és a későbbi vizsgálat során stabilak, engedélyezettek. A szűrés időpontjában újnak számító, 1 cm-nél kisebb és tünetmentes, kezeletlen agyi áttétekkel rendelkező résztvevők megengedettek. A résztvevő kortikoszteroidokat kaphat mindaddig, amíg ezeket elkezdték, és stabil dózisban legalább 28 nappal a kezelés előtt.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
• A résztvevők súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentettek. Példák, de nem kizárólagosan, a QTc megnyúlása > 470 msec, kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, instabil gerincvelő-kompresszió (kezeletlen és instabil a vizsgálatba lépés előtt legalább 28 napig), kiterjedt kétoldali tüdő olyan betegség, amelynek a DLCO (Lung Diffusion Capacity Testing) előrejelzett tüdőfunkciója kevesebb, mint 20%, vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Azok a résztvevők, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Terhes vagy szoptató nők. Minden betegnek (férfinak és nőnek) bele kell egyeznie az 5.5 pontban meghatározott, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlásába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, és akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak, és vírusellenes kezelésben részesülnek. Az alapszintű tesztelés nem szükséges.
• Ismert aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek. Kiindulási vizsgálat nem szükséges.
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganat, amelyet 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Jelenlegi és tüneti tüdőgyulladásban vagy kiterjedt kétoldali tüdőbetegségben szenvedő betegek nagy felbontású CT-vizsgálaton.
• Teljes vérátömlesztésben részesült betegek a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban.
• Korábban allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegek.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek folytatniuk kell a kezelést az 5.6. pontban felsorolt ​​tiltott gyógyszerekkel
• Azok a betegek, akik nem töltötték be az 5.6. pontban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek megfelelő kiürülési időszakát