Studio su Olaparib e Temozolomide in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente dopo fallimento di una precedente chemioterapia

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio. I criteri di ammissibilità si applicano sia alla fase I che alla fase II dello studio.
• - Il partecipante deve avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente e potrebbe non essere un candidato per una terapia potenzialmente curativa.
• Presenza di malattia misurabile (RECIST 1.1): Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e che è adatto per misurazioni ripetute accurate.
• Il carcinoma polmonare a piccole cellule deve essere progredito radiograficamente seguendo un precedente regime chemioterapico standard a base di platino (cisplatino e/o carboplatino). È consentito qualsiasi numero di linee di terapia precedenti a intervalli. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia e radiazioni a base di platino per SCLC in stadio limitato e successivamente hanno sviluppato una malattia recidivante sono ammissibili, a condizione che la terapia a base di platino sia stata somministrata entro 12 mesi prima del momento della recidiva.
• Il partecipante (maschio/femmina) deve avere almeno 18 anni di età.

• - Il partecipante deve avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5 x ULN)
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane.

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni dalla dose iniziale di olaparib e temozolomide E devono acconsentire all'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci (vedere paragrafo 5.5) per tutta la loro partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di olaparib e temozolomide, OPPURE confermato prima del trattamento il giorno 1 come postmenopausale o chirurgicamente sterile. La postmenopausa è definita come:

  • Amenorroia per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni,
  • Livelli di LH e FSH nel range postmenopausale per le donne sotto i 50 anni,
  • ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa,
  • menopausa indotta da chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione o sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
• - Il partecipante è disposto a rispettare il protocollo per la durata dello studio e a sottoporsi a trattamenti e visite ed esami programmati, incluso il follow-up. Il partecipante deve ottenere l'approvazione preventiva dell'assicurazione per il rimborso della temozolomide orale per la durata dello studio o accettare il pagamento autonomo per la temozolomide orale.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio. I criteri di esclusione si applicano sia alla fase I che alla fase II dello studio.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
• Precedente iscrizione al presente studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante i 21 giorni precedenti la prima dose di olaparib e temozolomide.
• - Partecipanti che ricevono qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 2 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento con olaparib e temozolomide.

• I partecipanti devono interrompere l'uso delle seguenti classi di inibitori del CYP3A4. I pazienti che assumono questi farmaci sono idonei se si verifica un periodo di washout di almeno 7 giorni prima dell'inizio di olaparib e temozolomide.

  • Antimicotici azolici
  • Antibiotici macrolidi
  • Inibitori della proteasi
• Tossicità persistenti clinicamente significative (>=CTCAE v. 4.0 grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia.
• - Partecipanti con una diagnosi precedentemente documentata di sindrome mielodisplastica (MDS) (o qualsiasi morfologia leucocitaria displastica suggestiva di MDS) o leucemia mieloide acuta.
• Partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. L'imaging cerebrale di base mediante TC o RM è richiesto per tutti i pazienti. Sono ammessi i partecipanti con metastasi cerebrali che sono state trattate con una precedente radioterapia e sono stabili a una scansione successiva. Sono ammessi i partecipanti con possibili metastasi cerebrali non trattate che sono nuove al momento dello screening e sono <1 cm e asintomatiche. Il partecipante può ricevere corticosteroidi purché questi siano stati avviati e a una dose stabile almeno 28 giorni prima del trattamento.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
• I partecipanti hanno considerato uno scarso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, prolungamento dell'intervallo QTc > 470 msec, aritmia ventricolare incontrollata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), compressione instabile del midollo spinale (non trattata e instabile per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio), estensione polmonare bilaterale malattia con meno del 20% della funzione polmonare prevista mediante DLCO (Lung Diffusion Capacity Testing) o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• - Partecipanti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Donne incinte o che allattano. Tutti i pazienti (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico come definito nella sezione 5.5. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Pazienti che hanno una storia di e sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e stanno ricevendo una terapia antivirale. Il test di riferimento non è richiesto.
• Pazienti con epatite B o C attiva nota. Il test di base non è richiesto.
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
• Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.
• Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• Pazienti con polmonite in atto e sintomatica o malattia polmonare estesa bilaterale alla TC ad alta risoluzione.
• Pazienti con trasfusione di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
• Pazienti con infezione attiva e incontrollata.
• Pazienti che devono continuare il trattamento con qualsiasi farmaco proibito elencato nella sezione 5.6
• Pazienti che non hanno completato il periodo di sospensione appropriato per i farmaci proibiti nella Sezione 5.6