Изучение олапариба и темозоломида у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого после неэффективности предшествующей химиотерапии

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать следующим критериям при скрининговом обследовании, чтобы иметь право на участие в исследовании. Критерии приемлемости применяются как к фазам I, так и к фазам II исследования.
• У участника должен быть гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого, и он не может быть кандидатом на потенциально излечивающую терапию.
• Наличие измеримого заболевания (RECIST 1.1): По крайней мере, одно ранее не облученное поражение, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и который подходит для точных повторных измерений.
• Мелкоклеточный рак легкого должен прогрессировать рентгенологически после стандартного предшествующего химиотерапевтического режима на основе платины (цисплатин и/или карбоплатин). Допускается любое количество интервалов предшествующих линий терапии. Пациенты, которые ранее получали химиотерапию на основе платины и облучение по поводу ограниченной стадии SCLC и у которых впоследствии развился рецидив заболевания, имеют право на участие, если терапия на основе платины проводилась в течение 12 месяцев до времени рецидива.
• Участник (мужчина/женщина) должен быть старше 18 лет.

• У участника должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний установленный предел нормы (если нет метастазов в печень, в этом случае он должен быть ≤5 x ULN)
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни участника должна быть ≥ 16 недель.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 28 дней после введения начальной дозы олапариба и темозоломида И должны согласиться на использование двух высокоэффективных форм контрацепции (см. по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы олапариба и темозоломида, ИЛИ подтвержденное до лечения в 1-й день состояние постменопаузы или стерильность после хирургического вмешательства. Постменопауза определяется как:

  • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения,
  • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
  • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
  • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Участник готов соблюдать протокол на протяжении всего исследования, а также проходить лечение, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение. Участник должен получить предварительное разрешение от страховой компании на возмещение расходов на пероральный темозоломид на время исследования или согласиться на самостоятельную оплату перорального темозоломида.

Критерий исключения:

• Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании. Критерии исключения применяются как к фазам I, так и к фазам II исследования.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 21 дня до первой дозы олапариба и темозоломида.
• Участники, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных целей), в течение 2 недель с момента последней дозы перед исследуемым лечением (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения олапарибом и темозоломидом.

• Участники должны прекратить использование следующих классов ингибиторов CYP3A4. Пациенты, принимающие эти препараты, имеют право на участие, если период вымывания составляет не менее 7 дней до начала приема олапариба и темозоломида.

  • Азольные противогрибковые препараты
  • Макролидные антибиотики
  • Ингибиторы протеазы
• Стойкая клинически значимая токсичность (>=CTCAE v. 4.0, степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Участники с ранее задокументированным диагнозом миелодиспластического синдрома (МДС) (или любой диспластической морфологией лейкоцитов, указывающей на МДС) или острого миелоидного лейкоза.
• Участники с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Базовая визуализация головного мозга с помощью КТ или МРТ требуется для всех пациентов. Допускаются участники с метастазами в головной мозг, которые ранее лечились лучевой терапией и стабилизировались при последующем сканировании. Допускаются участники с нелеченными возможными метастазами в головной мозг, которые являются новыми на момент скрининга и имеют размер < 1 см и бессимптомные. Участник может получать кортикостероиды, если они были начаты, и в стабильной дозе по крайней мере за 28 дней до лечения.
• Серьезная операция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Участники сочли низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, удлинение интервала QTc > 470 мс, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную компрессию спинного мозга (нелеченную и нестабильную в течение как минимум 28 дней до включения в исследование), двустороннее обширное поражение легких. заболевание с прогнозируемой функцией легких менее 20% по DLCO (тестирование диффузионной способности легких) или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
• Участники, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
• Беременные или кормящие женщины. Все пациенты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, как определено в разделе 5.5. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты, у которых в анамнезе имеется положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), и они получают противовирусную терапию. Базовое тестирование не требуется.
• Пациенты с известным активным гепатитом B или C. Исходное тестирование не требуется.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Пациенты с неконтролируемыми судорогами.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
• Пациенты с текущим и симптоматическим пневмонитом или обширным двусторонним заболеванием легких на КТ высокого разрешения.
• Пациенты с переливанием цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга.
• Пациенты с активной неконтролируемой инфекцией.
• Пациенты, которым необходимо продолжить лечение любыми запрещенными препаратами, перечисленными в Разделе 5.6.
• Пациенты, которые не завершили соответствующий период вымывания для запрещенных препаратов в Разделе 5.6.