Undersøgelse af Olaparib og Temozolomid hos patienter med tilbagevendende småcellet lungekræft efter svigt af tidligere kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Berettigelseskriterierne gælder for både fase I- og fase II-delen af ​​undersøgelsen.
• Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer og er muligvis ikke en kandidat til potentielt helbredende behandling.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom (RECIST 1.1): Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.
• Den småcellede lungekræft skal have udviklet sig radiografisk efter et platinbaseret (cisplatin og/eller carboplatin) standard tidligere kemoterapiregime. Et hvilket som helst antal intervaller af tidligere behandlingslinjer er tilladt. Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret kemoterapi og stråling for SCLC i begrænset stadium og efterfølgende har udviklet recidiverende sygdom, er berettigede, så længe den platinbaserede behandling blev givet inden for 12 måneder før tilbagefaldstidspunktet.
• Deltager (mand/kvinde) skal være ≥18 år.

• Deltageren skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5 x ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• ECOG ydeevne status 0-1
• Deltageren skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter startdosis af olaparib og temozolomid OG skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention (se afsnit 5.5) under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i kl. mindst 3 måneder efter den sidste dosis af olaparib og temozolomid, ELLER bekræftet før behandling på dag 1 at være postmenopausal eller kirurgisk steril. Postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
  • LH- og FSH-niveauer i postmenopausalområdet for kvinder under 50,
  • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
  • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation, eller kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
• Deltageren er villig til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed og gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning. Deltageren skal indhente forudgående godkendelse fra forsikringen til at refundere oralt temozolomid i undersøgelsens varighed eller acceptere at betale selv for oralt temozolomid.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen. Eksklusionskriterierne gælder for både fase I- og fase II-delen af ​​undersøgelsen.
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de 21 dage forud for første dosis olaparib og temozolomid.
• Deltagere, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med olaparib og temozolomid.

• Deltagerne skal afbryde brugen af ​​følgende klasser af hæmmere af CYP3A4. Patienter, der er på disse lægemidler, er berettigede, hvis der indtræffer en udvaskningsperiode på minimum 7 dage før start af olaparib og temozolomid.

  • Azol svampedræbende midler
  • Makrolide antibiotika
  • Proteasehæmmere
• Vedvarende klinisk signifikant toksicitet (>=CTCAE v. 4.0 grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, med undtagelse af alopeci.
• Deltagere med en tidligere dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) (eller enhver dysplastisk leukocytmorfologi, der tyder på MDS) eller akut myeloid leukæmi.
• Deltagere med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. Baseline billeddannelse af hjernen ved CT eller MR er påkrævet for alle patienter. Deltagere med hjernemetastaser, der er behandlet med forudgående strålebehandling og er stabile på en efterfølgende scanning, er tilladt. Deltagere med ubehandlede mulige hjernemetastaser, som er nye på screeningstidspunktet og er < 1 cm og asymptomatiske, tillades. Deltageren kan få kortikosteroider, så længe disse blev startet og i en stabil dosis mindst 28 dage før behandlingen.
• Større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Deltagerne betragtede som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, QTc-forlængelse > 470 msek., ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression (ubehandlet og ustabil i mindst 28 dage før studiestart), omfattende bilateral lunge sygdom med mindre end 20 % forudsagt lungefunktion af DLCO (Lung Diffusion Capacity Testing), eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Deltagere, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Gravide eller ammende kvinder. Alle patienter (mænd og kvinder) skal acceptere at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode som defineret i afsnit 5.5. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienter, der har en historie med og er kendt for at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), og som modtager antiviral behandling. Baseline test er ikke påkrævet.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C. Baselinetest er ikke påkrævet.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
• Patienter med ukontrollerede anfald.
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Patienter med aktuel og symptomatisk pneumonitis eller omfattende bilateral lungesygdom på højopløselig CT-scanning.
• Patienter med fuldblodstransfusion inden for de sidste 120 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
• Patienter med aktiv, ukontrolleret infektion.
• Patienter, der har behov for at fortsætte behandlingen med forbudte lægemidler anført i afsnit 5.6
• Patienter, der ikke har gennemført den passende udvaskningsperiode for de forbudte medicin i afsnit 5.6