Badanie olaparybu i temozolomidu u pacjentów z nawracającym drobnokomórkowym rakiem płuca po niepowodzeniu wcześniejszej chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego. Kryteria kwalifikowalności dotyczą zarówno fazy I, jak i fazy II części badania.
• Uczestnik musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowego raka płuca i nie może być kandydatem do potencjalnie leczniczej terapii.
• Obecność mierzalnej choroby (RECIST 1.1): Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów.
• Drobnokomórkowy rak płuca musiał wykazywać progresję w badaniu radiograficznym po uprzednim standardowym schemacie chemioterapii opartym na platynie (cisplatyna i/lub karboplatyna). Dozwolona jest dowolna liczba interwałów poprzedzających linie terapii. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię i radioterapię opartą na związkach platyny z powodu SCLC w ograniczonym stadium, a następnie rozwinął się nawrót choroby, kwalifikują się, o ile terapia oparta na związkach platyny została podana w ciągu 12 miesięcy przed nawrotem.
• Uczestnik (mężczyzna/kobieta) musi mieć ukończone 18 lat.

• U uczestnika musi być mierzona prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce (chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤5 x GGN)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Uczestnik musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 16 tygodni.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od podania dawki początkowej olaparybu i temozolomidu ORAZ muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkt 5.5) przez cały okres ich udziału w badaniu i przez co najmniej co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu i temozolomidu LUB potwierdzone przed leczeniem w dniu 1., że są pomenopauzalne lub jałowe chirurgicznie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej,
  • poziom LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet do 50 roku życia,
  • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
  • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie protokołu przez cały czas trwania badania, poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym kontrolne. Uczestnik musi uzyskać uprzednią zgodę ubezpieczyciela na zwrot kosztów doustnego temozolomidu na czas trwania badania lub wyrazić zgodę na samodzielne opłacenie doustnego temozolomidu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu. Kryteria wykluczenia dotyczą zarówno fazy I, jak i fazy II części badania.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki olaparybu i temozolomidu.
• Uczestnicy otrzymujący jakąkolwiek ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów w przypadku przerzutów do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem olaparybem i temozolomidem.

• Uczestnicy mają zaprzestać stosowania następujących klas inhibitorów CYP3A4. Pacjenci przyjmujący te leki kwalifikują się, jeśli przed rozpoczęciem stosowania olaparybu i temozolomidu wystąpi okres wymywania wynoszący co najmniej 7 dni.

  • Azolowe leki przeciwgrzybicze
  • Antybiotyki makrolidowe
  • Inhibitory proteazy
• Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność (>=CTCAE v. 4.0 stopień 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy z wcześniej udokumentowanym rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego (MDS) (lub jakiejkolwiek dysplastycznej morfologii leukocytów sugerującej MDS) lub ostrej białaczki szpikowej.
• Uczestnicy z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. U wszystkich pacjentów wymagane jest podstawowe obrazowanie mózgu za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Dopuszczeni są uczestnicy z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni wcześniej radioterapią i są stabilni na kolejnym skanie. Dopuszczeni są uczestnicy z nieleczonymi możliwymi przerzutami do mózgu, które są nowe w momencie badania przesiewowego i mają < 1 cm oraz nie wykazują objawów. Uczestnik może otrzymywać kortykosteroidy, o ile zostały one rozpoczęte iw stabilnej dawce, co najmniej 28 dni przed leczeniem.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
• Uczestnicy uważali, że ryzyko medyczne jest niewielkie ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi wydłużenie odstępu QTc > 470 ms, niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego (nieleczony i niestabilny przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania), rozległe obustronne zapalenie płuc choroba z mniej niż 20% przewidywanej czynności płuc za pomocą DLCO (badanie pojemności dyfuzyjnej płuc) lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Uczestnicy niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, zgodnie z definicją w punkcie 5.5. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie i otrzymujący leczenie przeciwwirusowe. Testy podstawowe nie są wymagane.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. Badania wyjściowe nie są wymagane.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.
• Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
• Pacjenci z aktualnym i objawowym zapaleniem płuc lub rozległą obustronną chorobą płuc w badaniu TK o wysokiej rozdzielczości.
• Pacjenci, którym przetoczono krew pełną w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.
• Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją.
• Pacjenci, którzy muszą kontynuować leczenie jakimikolwiek zabronionymi lekami wymienionymi w punkcie 5.6
• Pacjenci, którzy nie ukończyli odpowiedniego okresu wypłukiwania leków zabronionych w punkcie 5.6