Studie van olaparib en temozolomide bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker na falen van eerdere chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. De geschiktheidscriteria zijn van toepassing op zowel het fase I- als het fase II-gedeelte van de studie.
• De deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker hebben en komt mogelijk niet in aanmerking voor mogelijk curatieve therapie.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte (RECIST 1.1): Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
• De kleincellige longkanker moet röntgenologisch gevorderd zijn na een eerdere standaardchemotherapie op basis van platina (cisplatine en/of carboplatine). Elk aantal interval voorafgaande therapielijnen is toegestaan. Patiënten die eerder op platina gebaseerde chemotherapie en bestraling hebben ondergaan voor SCLC in een beperkt stadium en vervolgens een recidiverende ziekte hebben ontwikkeld, komen in aanmerking, zolang de op platina gebaseerde therapie werd gegeven binnen 12 maanden voorafgaand aan het moment van terugval.
• Deelnemer (man/vrouw) moet ≥18 jaar oud zijn.

• De deelnemer moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn)
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Deelnemer moet een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen na de initiële dosis olaparib en temozolomide EN moeten instemmen met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie (zie rubriek 5.5) tijdens hun deelname aan het onderzoek en voor minstens minstens 3 maanden na de laatste dosis olaparib en temozolomide, OF voorafgaand aan de behandeling bevestigd op dag 1 dat het postmenopauzaal of chirurgisch steriel is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen,
  • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
  • door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
  • door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie, of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• De deelnemer is bereid om zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek en om behandelingen en geplande bezoeken en onderzoeken te ondergaan, inclusief follow-up. De deelnemer moet vooraf toestemming krijgen van de verzekering om oraal temozolomide voor de duur van het onderzoek te vergoeden of ermee in te stemmen om zelf te betalen voor oraal temozolomide.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek. De uitsluitingscriteria zijn van toepassing op zowel het fase I- als het fase II-gedeelte van het onderzoek.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis olaparib en temozolomide.
• Deelnemers die systemische chemotherapie of radiotherapie ondergaan (behalve om palliatieve redenen), binnen 2 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de studiebehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten voor botmetastasen krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling met olaparib en temozolomide is begonnen.

• Deelnemers dienen te stoppen met het gebruik van de volgende klassen remmers van CYP3A4. Patiënten die deze geneesmiddelen gebruiken, komen in aanmerking als er een wash-outperiode van minimaal 7 dagen plaatsvindt voordat met olaparib en temozolomide wordt begonnen.

  • Azool-antischimmelmiddelen
  • Macrolide-antibiotica
  • Proteaseremmers
• Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten (>=CTCAE v. 4.0 graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Deelnemers met een eerder gedocumenteerde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) (of een dysplastische leukocytmorfologie die wijst op MDS) of acute myeloïde leukemie.
• Deelnemers met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Baseline beeldvorming van de hersenen door middel van CT of MRI is vereist voor alle patiënten. Deelnemers met hersenmetastasen die zijn behandeld met eerdere bestraling en stabiel zijn op een volgende scan zijn toegestaan. Deelnemers met onbehandelde mogelijke hersenmetastasen die nieuw zijn op het moment van screening en < 1 cm en asymptomatisch zijn toegestaan. De deelnemer kan corticosteroïden krijgen zolang deze zijn gestart en in een stabiele dosis ten minste 28 dagen voorafgaand aan de behandeling.
• Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Deelnemers beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, QTc-verlenging > 470 msec, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, onstabiele compressie van het ruggenmerg (onbehandeld en onstabiel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie), uitgebreide bilaterale ziekte met minder dan 20% voorspelde longfunctie door DLCO (Lung Diffusion Capacity Testing), of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Deelnemers die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Alle patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen, zoals gedefinieerd in rubriek 5.5. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van en waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en antivirale therapie krijgen. Basislijntesten zijn niet vereist.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis B of C. Baseline testen is niet vereist.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
• Patiënten met huidige en symptomatische pneumonitis, of uitgebreide bilaterale longziekte op CT-scan met hoge resolutie.
• Patiënten met volbloedtransfusie in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met eerdere allogene beenmergtransplantatie.
• Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infectie.
• Patiënten die de behandeling moeten voortzetten met verboden medicijnen die worden vermeld in rubriek 5.6
• Patiënten die de juiste wash-outperiode voor de verboden medicatie in rubriek 5.6 niet hebben voltooid