이전 화학요법 실패 후 재발성 소세포폐암 환자에서 올라파립 및 테모졸로마이드에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다. 적격성 기준은 연구의 1상 및 2상 부분 모두에 적용됩니다.
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 폐암이 있어야 하며 잠재적인 치유 요법의 후보가 아닐 수 있습니다.
• 측정 가능한 질병의 존재(RECIST 1.1): 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합합니다.
• 소세포폐암은 백금 기반(시스플라틴 및/또는 카보플라틴) 표준 이전 화학요법 요법에 따라 방사선학적으로 진행되어야 합니다. 임의의 수의 간격 이전 치료 라인이 허용됩니다. 제한된 단계의 SCLC에 대해 이전에 백금 기반 화학 요법 및 방사선 치료를 받았고 이후에 재발된 질병이 발생한 환자는 백금 기반 요법이 재발 시점 전 12개월 이내에 제공되는 한 자격이 있습니다.
• 참가자(남성/여성)는 ≥18세여야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 존재하지 않는 경우 ≤5 x ULN이어야 함)
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• ECOG 수행 상태 0-1
• 참가자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

• 가임 여성은 올라파립 및 테모졸로마이드의 초기 투여 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 참여 기간 동안 및 올라파립 및 테모졸로마이드의 마지막 투여 후 최소 3개월, 또는 치료 전 1일차에 폐경 후 또는 외과적으로 불임임이 확인됨. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
  • 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
  • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
  • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학요법으로 인한 폐경 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
• 참가자는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수하고 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받을 의향이 있습니다. 참가자는 연구 기간 동안 경구용 테모졸로마이드를 상환하기 위해 보험으로부터 사전 승인을 받거나 경구용 테모졸로마이드에 대한 자기부담에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다. 제외 기준은 연구의 1상 및 2상 부분 모두에 적용됩니다.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 현재 연구의 이전 등록.
• 올라파립 및 테모졸로마이드의 첫 투여 전 21일 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
• 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 참가자. 환자는 올라파립 및 테모졸로미드로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.

• 참가자는 다음 CYP3A4 억제제 계열의 사용을 중단해야 합니다. 이러한 약물을 사용하는 환자는 올라파립 및 테모졸로마이드를 시작하기 전에 최소 7일의 휴약 기간이 있는 경우 자격이 있습니다.

  • 아졸 항진균제
  • 마크로라이드 항생제
  • 프로테아제 억제제
• 탈모증을 제외하고 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 임상적으로 유의미한 독성(>=CTCAE v. 4.0 등급 2).
• 이전에 골수이형성 증후군(MDS)(또는 MDS를 암시하는 이형성 백혈구 형태) 또는 급성 골수성 백혈병 진단이 문서화된 참가자.
• 통제되지 않는 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자. CT 또는 MRI에 의한 기본 뇌 영상은 모든 환자에게 필요합니다. 이전 방사선 요법으로 치료를 받았고 후속 스캔에서 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자는 허용됩니다. 스크리닝 당시 새로운 것으로 치료되지 않은 가능한 뇌 전이가 있고 1cm 미만이고 무증상인 참여자가 허용됩니다. 참가자는 코르티코스테로이드가 시작되고 치료 전 최소 28일 동안 안정적인 용량으로 코르티코스테로이드를 받을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 참가자들은 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각했습니다. 예를 들면 QTc 연장 > 470msec, 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 불안정한 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 광범위한 양측 폐가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. DLCO(Lung Diffusion Capacity Testing)에 의해 예측된 폐 기능이 20% 미만인 질병 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 참가자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 임신 또는 모유 수유 여성. 모든 환자(남성 및 여성)는 섹션 5.5에 정의된 대로 의학적으로 허용되는 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청학적 양성인 것으로 알려지고 이력이 있으며 항바이러스 요법을 받고 있는 환자. 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자. 기준선 검사는 필요하지 않습니다.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 발작이 조절되지 않는 환자.
• 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 현재 및 증상이 있는 폐렴 또는 고해상도 CT 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환이 있는 환자.
• 연구 참여 전 마지막 120일 동안 전혈 수혈을 받은 환자.
• 이전에 동종이계 골수 이식을 받은 환자.
• 통제되지 않는 활동성 감염 환자.
• 섹션 5.6에 나열된 금지 약물로 치료를 계속해야 하는 환자
• 섹션 5.6에서 금지된 약물에 대한 적절한 휴약 기간을 완료하지 않은 환자