Olaparibin ja temotsolomidin tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva pienisoluinen keuhkosyöpä aiemman kemoterapian epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Kelpoisuuskriteerit koskevat sekä tutkimuksen vaiheen I että vaiheen II osaa.
• Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä, eikä hän välttämättä ole ehdokas mahdollisesti parantavaan hoitoon.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen (RECIST 1.1): Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
• Pienisoluisen keuhkosyövän on täytynyt edetä röntgenkuvassa platinapohjaisen (sisplatiinin ja/tai karboplatiinin) standardinmukaisen kemoterapiahoidon jälkeen. Mikä tahansa määrä aikaväliä edeltäviä hoitolinjoja on sallittu. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa platinapohjaista kemoterapiaa ja sädehoitoa rajoitetun vaiheen SCLC:hen ja ovat myöhemmin kehittäneet taudin uusiutumisen, ovat kelvollisia, kunhan platinapohjaista hoitoa on annettu 12 kuukauden sisällä ennen uusiutumista.
• Osallistujan (mies/nainen) tulee olla ≥18-vuotias.

• Osallistujalla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Osallistujan elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa olaparibin ja temotsolomidin aloitusannoksesta JA heidän on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (katso kohta 5.5) koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen olaparibi- ja temotsolomidiannoksen jälkeen TAI varmistettu ennen hoitoa päivänä 1, että se on postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
  • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiailla naisilla,
  • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista tai kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Osallistuja on valmis noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan ja käymään läpi hoitoa ja määräaikaisia ​​käyntejä ja tutkimuksia, mukaan lukien seuranta. Osallistujan on hankittava etukäteen vakuutusyhtiön hyväksyntä korvatakseen suun kautta otettavan temotsolomidin tutkimuksen ajaksi tai suostuttava maksamaan itse suun kautta otettavasta temotsolomidista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Poissulkemiskriteerit koskevat sekä tutkimuksen vaiheen I että vaiheen II osaa.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän aikana ennen ensimmäistä olaparibin ja temotsolomidin annosta.
• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajanjakson riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen olaparibi- ja temotsolomidihoitoa.

• Osallistujien tulee lopettaa seuraavien CYP3A4:n estäjien luokkien käyttö. Potilaat, jotka käyttävät näitä lääkkeitä, ovat kelvollisia, jos vähintään 7 päivän poistumisjakso tapahtuu ennen olaparibin ja temotsolomidin aloittamista.

  • Atsoli-sienilääkkeet
  • Makrolidiantibiootit
  • Proteaasin estäjät
• Pysyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet (>=CTCAE v. 4.0, aste 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (tai mikä tahansa MDS:ään viittaava dysplastinen leukosyyttimorfologia) tai akuutti myelooinen leukemia.
• Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Kaikilta potilailta vaaditaan aivojen peruskuvaus TT:llä tai MRI:llä. Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla ja jotka ovat vakaat myöhemmässä skannauksessa, ovat sallittuja. Osallistujat, joilla on hoitamattomia mahdollisia aivometastaaseja, jotka ovat uusia seulonnan aikana ja ovat alle 1 cm ja oireettomia, ovat sallittuja. Osallistuja voi saada kortikosteroideja niin kauan kuin ne aloitettiin ja vakaana annoksena vähintään 28 päivää ennen hoitoa.
• Suuri leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Osallistujat pitivät huonoa lääketieteellistä riskiä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, QTc-ajan pidentyminen > 470 ms, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epävakaa selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), laaja bilateraalinen keuhko sairaus, jonka DLCO:n (Lung Diffusion Capacity Testing) ennustettu keuhkojen toiminta on alle 20 %, tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Osallistujat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kohdassa 5.5 määritellyllä tavalla. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaat, joilla on ollut ja joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ja jotka saavat antiviraalista hoitoa. Perustestausta ei vaadita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Lähtötilanteen testausta ei vaadita.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Potilaat, joilla on nykyinen ja oireellinen keuhkotulehdus tai laaja kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa TT-skannauksessa.
• Potilaat, joille on tehty kokoverensiirto viimeisen 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuytimensiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio.
• Potilaat, joiden on jatkettava hoitoa kielletyillä lääkkeillä, jotka on lueteltu kohdassa 5.6
• Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet asianmukaista huuhtoutumisaikaa kielletyille lääkkeille kohdassa 5.6