Studie av Olaparib og Temozolomid hos pasienter med tilbakevendende småcellet lungekreft etter svikt i tidligere kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien. Kvalifikasjonskriteriene gjelder både fase I og fase II-delen av studien.
• Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft og kan ikke være en kandidat for potensielt kurativ behandling.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom (RECIST 1.1): Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
• Den småcellede lungekreften må ha utviklet seg radiografisk etter et platinabasert (cisplatin og/eller karboplatin) standard tidligere kjemoterapiregime. Et hvilket som helst antall intervaller tidligere behandlingslinjer er tillatt. Pasienter som tidligere har mottatt platinabasert kjemoterapi og stråling for SCLC i begrenset stadium og som senere har utviklet residiverende sykdom er kvalifisert, så lenge den platinabaserte behandlingen ble gitt innen 12 måneder før tilbakefallstidspunktet.
• Deltaker (mann/kvinne) må være ≥18 år.

• Deltakeren må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplateantall ≥100 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5 x ULN)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Deltaker må ha forventet levealder ≥ 16 uker.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter startdosen av olaparib og temozolomid OG må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon (se pkt. 5.5) gjennom hele deres deltakelse i studien og for kl. minst 3 måneder etter siste dose av olaparib og temozolomid, ELLER bekreftet før behandling på dag 1 å være postmenopausal eller kirurgisk steril. Postmenopausal er definert som:

  • Amenoréisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger,
  • LH og FSH nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50,
  • stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden,
  • kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon, eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Deltakeren er villig til å overholde protokollen under studiens varighet, og gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging. Deltakeren må innhente forhåndsgodkjenning fra forsikringen for å refundere for oral temozolomid for varigheten av studien eller godta egenbetaling for oral temozolomid.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien. Eksklusjonskriteriene gjelder både fase I og fase II-delen av studien.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Tidligere påmelding i denne studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av 21 dager før første dose olaparib og temozolomid.
• Deltakere som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 2 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med olaparib og temozolomid.

• Deltakerne skal slutte å bruke følgende klasser av hemmere av CYP3A4. Pasienter som bruker disse legemidlene er kvalifisert dersom en utvaskingsperiode på minimum 7 dager inntreffer før start av olaparib og temozolomid.

  • Azol soppdrepende midler
  • Makrolid antibiotika
  • Proteasehemmere
• Vedvarende klinisk signifikante toksisiteter (>=CTCAE v. 4.0 grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, med unntak av alopecia.
• Deltakere med en tidligere dokumentert diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) (eller enhver dysplastisk leukocyttmorfologi som tyder på MDS) eller akutt myeloid leukemi.
• Deltakere med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. Baseline hjerneavbildning ved CT eller MR er nødvendig for alle pasienter. Deltakere med hjernemetastaser som har blitt behandlet med tidligere strålebehandling og er stabile på en påfølgende skanning er tillatt. Deltakere med ubehandlede mulige hjernemetastaser som er nye på screeningstidspunktet og er < 1 cm og asymptomatiske tillates. Deltakeren kan få kortikosteroider så lenge disse ble startet og i en stabil dose minst 28 dager før behandling.
• Større kirurgi innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Deltakerne vurderte som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, QTc-forlengelse > 470 msek, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ustabil ryggmargskompresjon (ubehandlet og ustabil i minst 28 dager før studiestart), omfattende bilateral lunge sykdom med mindre enn 20 % forutsagt lungefunksjon av DLCO (Lung Diffusion Capacity Testing), eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Deltakere som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Gravide eller ammende kvinner. Alle pasienter (mann og kvinne) må samtykke i å praktisere en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som definert i avsnitt 5.5. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Pasienter som har en historie med og er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) og som får antiviral behandling. Grunnlinjetesting er ikke nødvendig.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C. Baseline-testing er ikke nødvendig.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
• Pasienter med ukontrollerte anfall.
• Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
• Pasienter med aktuell og symptomatisk lungebetennelse, eller omfattende bilateral lungesykdom på høyoppløselig CT-skanning.
• Pasienter med fullblodtransfusjon i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Pasienter med aktiv, ukontrollert infeksjon.
• Pasienter som trenger å fortsette behandlingen med forbudte medisiner oppført i avsnitt 5.6
• Pasienter som ikke har fullført riktig utvaskingsperiode for de forbudte medisinene i avsnitt 5.6