以前の化学療法の失敗に続く再発小細胞肺癌患者におけるオラパリブとテモゾロミドの研究

包含基準:

• 患者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たさなければなりません。 適格基準は、試験のフェーズ I とフェーズ II の両方に適用されます。
• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌を持っている必要があり、治癒の可能性がある治療の候補ではない可能性があります。
• 測定可能な疾患の存在 (RECIST 1.1): -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変正確な繰り返し測定に適しています。
• 小細胞肺がんは、プラチナベースの（シスプラチンおよび/またはカルボプラチン）標準的な化学療法レジメンの前に、X線検査で進行している必要があります。 治療前の間隔は何回でも許されます。 限局型SCLCに対して以前にプラチナベースの化学療法と放射線療法を受け、その後再発した患者は、プラチナベースの治療が再発前の12か月以内に行われた限り、適格です。
• 参加者 (男性/女性) は 18 歳以上である必要があります。

• -参加者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧10.0g/dL
  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
  • 血小板数≧100×10^9/L
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければなりません)
  • -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -参加者の平均余命は16週間以上でなければなりません。

• -出産の可能性のある女性は、オラパリブとテモゾロミドの初回投与から28日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究への参加を通じて、および-オラパリブとテモゾロミドの最後の投与から少なくとも3か月後、または1日目の治療前に閉経後または外科的に無菌であることが確認されました。 閉経後は次のように定義されます。

  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経、
  • 50歳未満の女性の閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル、
  • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、
  • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
• -参加者は、研究期間中プロトコルを順守し、治療を受け、フォローアップを含む予定された訪問と検査を受けることをいとわない。 参加者は、試験期間中の経口テモゾロミドの払い戻しについて、保険から事前の承認を得るか、経口テモゾロミドの自己負担に同意する必要があります。

除外基準:

• スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す参加者は、研究への入学資格がありません。 除外基準は、試験のフェーズ I とフェーズ II の両方に適用されます。
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• -現在の研究への以前の登録。
• -オラパリブとテモゾロミドの初回投与前の21日間の治験薬による別の臨床研究への参加。
• -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている参加者は、研究治療前の最後の投与から2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 オラパリブおよびテモゾロミドによる治療の少なくとも4週間前に開始されていれば、研究の前および研究中に、患者は骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。

• 参加者は、以下のクラスの CYP3A4 阻害剤の使用を中止する必要があります。 これらの薬を服用している患者は、オラパリブとテモゾロミドの開始前に最低7日間のウォッシュアウト期間があれば適格です。

  • アゾール系抗真菌薬
  • マクロライド系抗生物質
  • プロテアーゼ阻害剤
• -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な臨床的に重大な毒性（> = CTCAE v。4.0グレード2）。
• -骨髄異形成症候群（MDS）（またはMDSを示唆する異形成白血球の形態）または急性骨髄性白血病の以前に文書化された診断を受けた参加者。
• -症候性の制御されていない脳転移のある参加者。 CT または MRI によるベースラインの脳画像は、すべての患者に必要です。 以前の放射線療法で治療され、その後のスキャンで安定している脳転移のある参加者は許可されます。 スクリーニング時に新しく、1cm未満で無症候性の未治療の脳転移の可能性がある参加者は許可されます。 参加者は、コルチコステロイドが開始されている限り、治療の少なくとも28日前に安定した用量で受け取ることができます。
• -研究開始から14日以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• 参加者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えました。 例としては、QTc 延長が 470 ミリ秒を超える、制御不能な心室性不整脈、最近 (3 か月以内) の心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫 (未治療で研究開始前の少なくとも 28 日間不安定)、広範な両側性肺が含まれますが、これらに限定されません。 DLCO (肺拡散能検査) による肺機能の予測値が 20% 未満の疾患、またはインフォームド コンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない参加者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。 すべての患者 (男性および女性) は、セクション 5.5 で定義されているように、医学的に許容される避妊方法を実践することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、すぐに主治医に知らせてください。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴があり、血清学的に陽性であることがわかっており、抗ウイルス療法を受けている患者。 ベースライン テストは必要ありません。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎の患者 ベースライン検査は必要ありません。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
• 制御不能な発作のある患者。
• -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍で、5年以上病気の証拠はありません。
• -現在および症候性肺炎を患っている患者、または高解像度CTスキャンで広範な両側性肺疾患を患っている患者。
• -研究に参加する前の過去120日間に全血輸血を受けた患者。
• -以前に同種骨髄移植を受けた患者。
• -制御されていない活動性の感染症の患者。
• -セクション5.6に記載されている禁止薬物による治療を継続する必要がある患者
• -セクション5.6で禁止されている薬物の適切なウォッシュアウト期間を完了していない患者