Estudo de Olaparibe e Temozolomida em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recorrente Após Fracasso de Quimioterapia Anterior

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo. Os critérios de elegibilidade se aplicam às partes da fase I e da fase II do estudo.
• O participante deve ter câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente e pode não ser candidato a terapia potencialmente curativa.
• Presença de doença mensurável (RECIST 1.1): Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e que é adequado para medições repetidas precisas.
• O câncer de pulmão de pequenas células deve ter progredido radiograficamente após um regime de quimioterapia padrão baseado em platina (cisplatina e/ou carboplatina). Qualquer número de linhas anteriores de intervalo de terapia é permitido. Os pacientes que receberam quimioterapia e radiação à base de platina para SCLC em estágio limitado e desenvolveram recidiva subsequente da doença são elegíveis, desde que a terapia à base de platina tenha sido administrada dentro de 12 meses antes da recaída.
• O participante (homem/mulher) deve ter ≥18 anos de idade.

• O participante deve ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 x LSN)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN)
• Status de desempenho ECOG 0-1
• O participante deve ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após a dose inicial de olaparibe e temozolomida E devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção (ver Seção 5.5) durante sua participação no estudo e por pelo menos pelo menos 3 meses após a última dose de olaparibe e temozolomida, OU confirmado antes do tratamento no dia 1 como pós-menopausa ou cirurgicamente estéril. A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos,
  • Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos,
  • ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
  • menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• O participante está disposto a cumprir o protocolo durante a duração do estudo, e se submeter ao tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento. O participante deve obter aprovação prévia do seguro para reembolsar a temozolomida oral durante o estudo ou concordar em autopagar a temozolomida oral.

Critério de exclusão:

• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo. Os critérios de exclusão se aplicam às partes da fase I e da fase II do estudo.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os 21 dias anteriores à primeira dose de olaparibe e temozolomida.
• Participantes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com olaparibe e temozolomida.

• Os participantes devem descontinuar o uso das seguintes classes de inibidores do CYP3A4. Os pacientes que estão tomando esses medicamentos são elegíveis se ocorrer um período de washout de no mínimo 7 dias antes do início de olaparibe e temozolomida.

  • antifúngicos azólicos
  • antibióticos macrólidos
  • Inibidores de protease
• Toxicidades clinicamente significativas persistentes (>=CTCAE v. 4.0 grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, com exceção de alopecia.
• Participantes com diagnóstico previamente documentado de síndrome mielodisplásica (SMD) (ou qualquer morfologia leucocitária displásica sugestiva de SMD) ou leucemia mielóide aguda.
• Participantes com metástases cerebrais descontroladas sintomáticas. A imagem cerebral basal por TC ou RM é necessária para todos os pacientes. Participantes com metástases cerebrais que foram tratados com radioterapia anterior e estão estáveis ​​em uma varredura subsequente são permitidos. Participantes com possíveis metástases cerebrais não tratadas que são novas no momento da triagem e < 1 cm e assintomáticas são permitidos. O participante pode receber corticosteroides desde que iniciados e em dose estável pelo menos 28 dias antes do tratamento.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Os participantes consideraram um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, prolongamento do intervalo QTc > 470 mseg, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo), pulmão bilateral extenso doença com função pulmonar prevista inferior a 20% por DLCO (Teste de Capacidade de Difusão Pulmonar) ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Participantes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando. Todos os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em praticar um método contraceptivo clinicamente aceitável, conforme definido na seção 5.5. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Pacientes com história e sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e que estejam recebendo terapia antiviral. O teste de linha de base não é necessário.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida. O teste de linha de base não é necessário.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
• Pacientes com convulsões descontroladas.
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
• Pacientes com pneumonite atual e sintomática ou doença pulmonar bilateral extensa na tomografia computadorizada de alta resolução.
• Pacientes com transfusão de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea prévio.
• Pacientes com infecção ativa e descontrolada.
• Pacientes que precisam continuar o tratamento com qualquer medicamento proibido listado na Seção 5.6
• Pacientes que não completaram o período de washout apropriado para os medicamentos proibidos na Seção 5.6