- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02446704
Estudo de Olaparibe e Temozolomida em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recorrente Após Fracasso de Quimioterapia Anterior
Estudo de Fase I/II de Olaparibe e Temozolomida em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recorrente Após Fracasso de Quimioterapia Anterior
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase I/II, que tem duas partes. O participante será convidado a participar de uma parte do estudo. A primeira parte testa a segurança da combinação de medicamentos e tenta definir a dose adequada a ser utilizada em estudos futuros. A segunda parte testa se a combinação de drogas é eficaz no tratamento do câncer de pulmão de pequenas células. "Investigacional" significa que a combinação de drogas está sendo estudada. Isso também significa que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA não aprovou a combinação de medicamentos para o câncer de pulmão de pequenas células.
Olaparib (Lynparza) é aprovado pela FDA para o tratamento de um tipo de câncer de ovário associado a uma alteração específica do DNA. Olaparibe funciona bloqueando a atividade de uma proteína chamada poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) que está envolvida no reparo do DNA. As células cancerígenas dependem do PARP para reparar seu DNA e permitir que continuem se dividindo. Olaparibe tem sido usado em estudos de pesquisa com outros tipos de câncer. As informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que este medicamento pode ajudar a tratar pacientes com câncer de pulmão de pequenas células. Embora não seja aprovado pelo FDA para câncer de pulmão de pequenas células, é considerado parte do tratamento padrão para outros tipos de câncer.
A temozolomida (Temodar) é aprovada pelo FDA para o tratamento de um tipo de tumor cerebral, o glioblastoma. Foi estudado em câncer de pulmão de pequenas células em pesquisas anteriores. Embora não seja aprovado pelo FDA para câncer de pulmão de pequenas células, é considerado parte do tratamento padrão para doença recidivante.
Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão procurando a dose máxima tolerada ou MTD da combinação de olaparibe e temozolomida que pode ser administrada com segurança. Os investigadores também começarão a coletar informações sobre os efeitos da combinação no câncer de pulmão de pequenas células.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo. Os critérios de elegibilidade se aplicam às partes da fase I e da fase II do estudo.
- O participante deve ter câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente e pode não ser candidato a terapia potencialmente curativa.
- Presença de doença mensurável (RECIST 1.1): Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e que é adequado para medições repetidas precisas.
- O câncer de pulmão de pequenas células deve ter progredido radiograficamente após um regime de quimioterapia padrão baseado em platina (cisplatina e/ou carboplatina). Qualquer número de linhas anteriores de intervalo de terapia é permitido. Os pacientes que receberam quimioterapia e radiação à base de platina para SCLC em estágio limitado e desenvolveram recidiva subsequente da doença são elegíveis, desde que a terapia à base de platina tenha sido administrada dentro de 12 meses antes da recaída.
- O participante (homem/mulher) deve ter ≥18 anos de idade.
O participante deve ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 x LSN)
- Creatinina sérica ≤1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
- Status de desempenho ECOG 0-1
- O participante deve ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.
As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após a dose inicial de olaparibe e temozolomida E devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção (ver Seção 5.5) durante sua participação no estudo e por pelo menos pelo menos 3 meses após a última dose de olaparibe e temozolomida, OU confirmado antes do tratamento no dia 1 como pós-menopausa ou cirurgicamente estéril. A pós-menopausa é definida como:
- Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos,
- Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos,
- ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
- menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
- O participante está disposto a cumprir o protocolo durante a duração do estudo, e se submeter ao tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento. O participante deve obter aprovação prévia do seguro para reembolsar a temozolomida oral durante o estudo ou concordar em autopagar a temozolomida oral.
Critério de exclusão:
- Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo. Os critérios de exclusão se aplicam às partes da fase I e da fase II do estudo.
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
- Inscrição prévia no presente estudo.
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os 21 dias anteriores à primeira dose de olaparibe e temozolomida.
- Participantes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com olaparibe e temozolomida.
Os participantes devem descontinuar o uso das seguintes classes de inibidores do CYP3A4. Os pacientes que estão tomando esses medicamentos são elegíveis se ocorrer um período de washout de no mínimo 7 dias antes do início de olaparibe e temozolomida.
- antifúngicos azólicos
- antibióticos macrólidos
- Inibidores de protease
- Toxicidades clinicamente significativas persistentes (>=CTCAE v. 4.0 grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, com exceção de alopecia.
- Participantes com diagnóstico previamente documentado de síndrome mielodisplásica (SMD) (ou qualquer morfologia leucocitária displásica sugestiva de SMD) ou leucemia mielóide aguda.
- Participantes com metástases cerebrais descontroladas sintomáticas. A imagem cerebral basal por TC ou RM é necessária para todos os pacientes. Participantes com metástases cerebrais que foram tratados com radioterapia anterior e estão estáveis em uma varredura subsequente são permitidos. Participantes com possíveis metástases cerebrais não tratadas que são novas no momento da triagem e < 1 cm e assintomáticas são permitidos. O participante pode receber corticosteroides desde que iniciados e em dose estável pelo menos 28 dias antes do tratamento.
- Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
- Os participantes consideraram um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, prolongamento do intervalo QTc > 470 mseg, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo), pulmão bilateral extenso doença com função pulmonar prevista inferior a 20% por DLCO (Teste de Capacidade de Difusão Pulmonar) ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
- Participantes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Todos os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em praticar um método contraceptivo clinicamente aceitável, conforme definido na seção 5.5. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Pacientes com história e sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e que estejam recebendo terapia antiviral. O teste de linha de base não é necessário.
- Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida. O teste de linha de base não é necessário.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
- Pacientes com convulsões descontroladas.
- Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
- Pacientes com pneumonite atual e sintomática ou doença pulmonar bilateral extensa na tomografia computadorizada de alta resolução.
- Pacientes com transfusão de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo.
- Pacientes com transplante alogênico de medula óssea prévio.
- Pacientes com infecção ativa e descontrolada.
- Pacientes que precisam continuar o tratamento com qualquer medicamento proibido listado na Seção 5.6
- Pacientes que não completaram o período de washout apropriado para os medicamentos proibidos na Seção 5.6
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Olaparibe e Temozolomida
- O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento e descalonamento. Assim que o MTD for determinado, o estudo passará para a parte da fase II.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD de Olaparibe e Temozolomida
Prazo: 2 anos
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Medida de resultado primário para a parte da Fase 1
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2 anos
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Taxa de resposta geral para olaparibe e temozolomida
Prazo: 2 anos
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Medida de resultado primário para a parte da Fase 2
|
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança, avaliada usando critérios CTCAE versão 4.0
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Status de metilação do promotor de metilação
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Níveis PAR
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Farago, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Olaparibe
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- 15-121
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