Essai de deux souches de BCG (BCGSTRAIN)

CONTEXTE Au projet de santé de Bandim (www.bandim.org) en Guinée-Bissau, nous avons observé que la vaccination par le Bacille Calmette-Guérin (BCG) à la naissance est associée à des bénéfices en termes de survie qui ne peuvent être expliqués par la prévention de la tuberculose (TB), qui est rare pendant la première année de vie. Il existe de plus en plus de preuves que les effets bénéfiques du BCG sur la mortalité néonatale proviennent d'un entraînement immunitaire bénéfique non spécifique, également appelé immunité hétérologue. De cette façon, la vaccination par le BCG confère éventuellement une protection accrue contre un large éventail d'infections graves telles que la pneumonie et la septicémie.

En outre, des études observationnelles menées en Guinée-Bissau suggèrent que les enfants vaccinés par le BCG qui ont produit une cicatrice lors de la vaccination ont une survie significativement meilleure que les enfants vaccinés par le BCG qui n'ont pas produit de cicatrice. Le schéma est le même en ce qui concerne le test cutané PPD (tuberculine). Bien qu'une technique correcte de vaccination par le BCG soit sans aucun doute importante pour la cicatrisation, plusieurs études ont montré que la souche de BCG pourrait également être importante.

À l'échelle mondiale, la couverture par le BCG dépasse 90 %, ce qui fait du BCG le vaccin le plus utilisé au monde. Selon l'UNICEF, la demande annuelle de vaccin BCG était de 130 millions de doses en 2013. Plusieurs souches vaccinales différentes sont utilisées, mais peu d'études ont comparé les différentes souches. Cependant, plusieurs études animales et humaines ont montré que ces souches vaccinales génétiquement diverses induisent une efficacité protectrice différente contre la tuberculose, un risque d'effets indésirables et une sensibilité aux médicaments antituberculeux différents. Récemment, une vaste étude observationnelle basée en Ouganda a montré qu'il existait des différences significatives entre les souches de BCG concernant la réponse à des mycobactéries spécifiques et les réponses immunitaires non spécifiques. En particulier, le BCG-Danemark était associé à un taux de cicatrisation beaucoup plus élevé (93 %) que le BCG-Russie (52 %), mais également à un taux plus élevé d'événements indésirables en termes d'ulcères et d'abcès (1,8 % contre 0,3 %).

OBJECTIF Nous visons à comparer l'effet de deux souches de BCG (BCG-Danemark, BCG-Russie) administrées à la naissance à des enfants nés à l'hôpital national Simão Mendes (HNSM) sur les hospitalisations ultérieures. De plus, la mortalité au cours des 6 premières semaines et les événements indésirables à 2 et 6 mois seront rapportés pour tous les enfants, et la fréquence des cicatrices de BCG (2 et 6 mois) et la réponse PPD (6 mois) seront rapportées pour une proportion des nourrissons.

MÉTHODES L'étude sera menée par le Bandim Health Project (BHP). Le BHP maintient un système de surveillance sanitaire et démographique (HDSS) dans 6 districts de la capitale en Guinée-Bissau couvrant environ 102 000 habitants. Toutes les maisons du HDSS sont visitées mensuellement et toutes les grossesses et naissances sont enregistrées.

Les participants à l'étude seront inscrits à l'hôpital national et suivis par le biais du HDSS et par des entretiens téléphoniques ainsi que par le biais des dossiers hospitaliers. L'étude sera randomisée individuellement, avec une randomisation 1:1 entre les deux souches (BCG-Danemark, BCG-Russie). Au cours d'une période d'inclusion de deux ans, nous espérons pouvoir inclure au moins 12 000 enfants, soit 6 000 dans chaque groupe de souche BCG. Parmi ceux-ci, environ 25 % résideront dans le HDSS.