Proef van twee stammen van BCG (BCGSTRAIN)

ACHTERGROND Bij het Bandim Health Project (www.bandim.org) in Guinee-Bissau hebben we vastgesteld dat Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie bij de geboorte geassocieerd is met overlevingsvoordelen die niet verklaard kunnen worden door preventie van tuberculose (tbc). zeldzaam tijdens het eerste levensjaar. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de gunstige effecten van BCG op neonatale sterfte voortkomen uit niet-specifieke gunstige immuuntraining, ook wel heterologe immuniteit genoemd. Op deze manier biedt BCG-immunisatie mogelijk een betere bescherming tegen een breed scala aan ernstige infecties zoals longontsteking en septikemie.

Bovendien suggereren observatiestudies uit Guinee-Bissau dat met BCG gevaccineerde kinderen die na immunisatie een litteken produceerden, een significant betere overleving hadden dan met BCG gevaccineerde kinderen die geen litteken produceerden. Het patroon is hetzelfde met betrekking tot de PPD (tuberculine) huidtest. Hoewel de juiste BCG-vaccinatietechniek ongetwijfeld belangrijk is voor littekens, hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat de stam van BCG ook belangrijk kan zijn.

Wereldwijd is de BCG-dekking meer dan 90%, waardoor BCG het meest gebruikte vaccin ter wereld is. Volgens UNICEF bedroeg de jaarlijkse vraag naar het BCG-vaccin in 2013 130 miljoen doses. Er worden verschillende vaccinstammen gebruikt, maar er zijn maar weinig studies die de verschillende stammen hebben vergeleken. Verschillende dier- en mensstudies hebben echter aangetoond dat deze genetisch diverse vaccinstammen een verschillende beschermende werkzaamheid tegen tbc, risico op bijwerkingen en gevoeligheid voor antitbc-medicijnen induceren. Onlangs toonde een grote observationele studie in Oeganda aan dat er significante verschillen waren tussen BCG-stammen met betrekking tot de respons op specifieke mycobacteriën en niet-specifieke immuunresponsen. Met name BCG-Denemarken werd in verband gebracht met een veel hoger percentage littekens (93%) dan BCG-Rusland (52%), maar ook met een hoger percentage bijwerkingen in termen van zweren en abcessen (1,8% versus 0,3%).

DOELSTELLING We streven ernaar om het effect te vergelijken van twee BCG-stammen (BCG-Denemarken, BCG-Rusland) die bij de geboorte worden gegeven aan kinderen geboren in het Nationale Ziekenhuis Simão Mendes (HNSM) op daaropvolgende ziekenhuisopnames. Bovendien zullen mortaliteit in de eerste 6 weken en bijwerkingen op de leeftijd van 2 en 6 maanden worden gerapporteerd voor alle kinderen, en zullen de BCG-littekenfrequentie (2 en 6 maanden) en PPD-respons (6 maanden) worden gerapporteerd voor een deel van de kinderen. zuigelingen.

METHODEN Het onderzoek wordt uitgevoerd door het Bandim Health Project (BHP). De BHP onderhoudt een systeem voor gezondheids- en demografisch toezicht (HDSS) in 6 districten van de hoofdstad van Guinee-Bissau, dat ongeveer 102.000 inwoners omvat. Alle huizen in de HDSS worden maandelijks bezocht en alle zwangerschappen en geboorten worden geregistreerd.

Studiedeelnemers zullen worden ingeschreven in het National Hospital en worden opgevolgd via de HDSS en via telefonische interviews en via ziekenhuisdossiers. De studie zal individueel worden gerandomiseerd, met 1:1 randomisatie tussen de twee stammen (BCG-Denemarken, BCG-Rusland). Gedurende een inclusieperiode van twee jaar verwachten we ten minste 12.000 kinderen te kunnen includeren, d.w.z. 6.000 in elke BCG-stamgroep. Hiervan zal ongeveer 25% binnen de HDSS wonen.