Испытание двух штаммов БЦЖ (BCGSTRAIN)

ПРЕДПОСЫЛКИ В проекте Bandim Health Project (www.bandim.org) в Гвинее-Бисау мы обнаружили, что вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при рождении связана с преимуществами выживания, которые нельзя объяснить профилактикой туберкулеза (ТБ), т. редко в течение первого года жизни. Появляется все больше свидетельств того, что положительное влияние БЦЖ на неонатальную смертность связано с неспецифической полезной иммунной тренировкой, также называемой гетерологичным иммунитетом. Таким образом, иммунизация БЦЖ, возможно, обеспечивает усиленную защиту от широкого спектра тяжелых инфекций, таких как пневмония и септицемия.

Кроме того, наблюдательные исследования в Гвинее-Бисау показывают, что дети, вакцинированные БЦЖ, у которых после иммунизации образовался рубец, имеют значительно лучшую выживаемость, чем дети, вакцинированные БЦЖ, у которых не образовался рубец. Такая же картина наблюдается и в отношении кожной пробы PPD (туберкулиновой). В то время как правильная техника вакцинации БЦЖ, несомненно, важна для рубцевания, несколько исследований показали, что штамм БЦЖ также может иметь значение.

Во всем мире охват БЦЖ превышает 90%, что делает БЦЖ самой широко используемой вакциной в мире. По данным ЮНИСЕФ, годовой спрос на вакцину БЦЖ в 2013 году составлял 130 миллионов доз. В настоящее время используется несколько различных вакцинных штаммов, однако в нескольких исследованиях сравнивались различные штаммы. Однако несколько исследований на животных и людях показали, что эти генетически разнообразные вакцинные штаммы обладают разной защитной эффективностью против ТБ, риском побочных эффектов и чувствительностью к противотуберкулезным препаратам. Недавно крупное обсервационное исследование, проведенное в Уганде, показало, что существуют значительные различия между штаммами БЦЖ в отношении ответа на специфические микобактерии и неспецифического иммунного ответа. В частности, БЦЖ-Дания ассоциировалась с гораздо более высоким уровнем рубцевания (93%), чем БЦЖ-Россия (52%), но также и с более высоким уровнем побочных эффектов в виде язв и абсцессов (1,8% против 0,3%).

ЦЕЛЬ Мы стремимся сравнить влияние двух штаммов БЦЖ (БЦЖ-Дания, БЦЖ-Россия), введенных при рождении детям, рожденным в Национальном госпитале Симао Мендес (HNSM), на последующие госпитализации. Кроме того, смертность в первые 6 недель и нежелательные явления в возрасте 2 и 6 месяцев будут зарегистрированы для всех детей, а частота рубцов БЦЖ (2 и 6 месяцев) и ответ PPD (6 месяцев) будут зарегистрированы для части детей. младенцы.

МЕТОДЫ Исследование будет проводиться Bandim Health Project (BHP). BHP поддерживает систему медицинского и демографического наблюдения (HDSS) в 6 районах столицы Гвинеи-Бисау, охватывающую около 102 000 жителей. Все дома в HDSS посещаются ежемесячно, и регистрируются все беременности и роды.

Участники исследования будут зачислены в Национальную больницу, за ними будут следить с помощью HDSS и телефонных интервью, а также через больничные записи. Исследование будет индивидуально рандомизированным с рандомизацией 1:1 между двумя штаммами (БЦЖ-Дания, БЦЖ-Россия). В течение двухлетнего периода мы ожидаем, что сможем включить не менее 12 000 детей, то есть по 6 000 в каждую группу штаммов БЦЖ. Из них около 25% будут находиться в HDSS.