Försök med två stammar av BCG (BCGSTRAIN)

BAKGRUND Vid Bandim Health Project (www.bandim.org) i Guinea-Bissau observerade vi att Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccination vid födseln är förknippad med överlevnadsfördelar som inte kan förklaras med förebyggande av tuberkulos (TB), vilket är sällsynt under det första levnadsåret. Det finns allt fler bevis för att de fördelaktiga effekterna av BCG på neonatal dödlighet härrör från ospecifik fördelaktig immunträning, även kallad heterolog immunitet. På så sätt ger BCG-immunisering möjligen ett förbättrat skydd mot ett brett spektrum av allvarliga infektioner såsom lunginflammation och septikemi.

Dessutom tyder observationsstudier från Guinea-Bissau på att BCG-vaccinerade barn som producerade ett ärr vid immunisering har betydligt bättre överlevnad än BCG-vaccinerade barn som inte producerade ett ärr. Mönstret är detsamma när det gäller PPD (tuberkulin) hudtest. Även om korrekt BCG-vaccinationsteknik utan tvekan är viktig för ärrbildning, har flera studier visat att stammen av BCG också kan vara viktig.

Globalt sett överstiger BCG-täckningen 90 %, vilket gör BCG till det mest använda vaccinet i världen. Enligt UNICEF var den årliga efterfrågan på BCG-vaccinet 130 miljoner doser 2013. Flera olika vaccinstammar används, men få studier har jämfört de olika stammarna. Flera djur- och människostudier har dock visat att dessa genetiskt olika vaccinstammar inducerar olika skyddande effekt mot TB, risk för biverkningar och mottaglighet för anti-TB-läkemedel. Nyligen visade en stor observationsstudie baserad i Uganda att det fanns signifikanta skillnader mellan BCG-stammar när det gäller svaret på specifika mykobakterier och icke-specifika immunsvar. I synnerhet var BCG-Danmark associerat med en mycket högre frekvens av ärrbildning (93 %) än BCG-Russia (52 %), men också en högre frekvens av biverkningar i form av sår och bölder (1,8 % mot 0,3 %).

MÅL Vi strävar efter att jämföra effekten av två stammar av BCG (BCG-Danmark, BCG-Russia) som ges vid födseln till barn födda på National Hospital Simão Mendes (HNSM) på efterföljande sjukhusinläggningar. Dessutom kommer dödlighet under de första 6 veckorna och biverkningar vid 2 och 6 månaders ålder att rapporteras för alla barn, och BCG-ärrfrekvens (2 och 6 månader) och PPD-svar (6 månader) kommer att rapporteras för en del av spädbarn.

METODER Studien kommer att genomföras av Bandim Health Project (BHP). BHP har ett hälso- och demografisk övervakningssystem (HDSS) i 6 distrikt i huvudstaden i Guinea-Bissau som täcker cirka 102 000 invånare. Alla hus i HDSS besöks månadsvis och alla graviditeter och förlossningar registreras.

Studiedeltagare kommer att skrivas in på Rikssjukhuset och följas upp genom HDSS och genom telefonintervjuer samt genom sjukhusjournaler. Studien kommer att randomiseras individuellt, med 1:1 randomisering mellan de två stammarna (BCG-Danmark, BCG-Russia). Under en tvåårig inklusionsperiod räknar vi med att kunna inkludera minst 12 000 barn, dvs 6 000 i varje BCG-stamgrupp. Av dessa kommer cirka 25 % att bo inom HDSS.