Forsøg med to stammer af BCG (BCGSTRAIN)

BAGGRUND Ved Bandim Health Project (www.bandim.org) i Guinea-Bissau observerede vi, at Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccination ved fødslen er forbundet med overlevelsesfordele, som ikke kan forklares med forebyggelse af tuberkulose (TB), hvilket er sjælden i det første leveår. Der er stigende beviser for, at de gavnlige virkninger af BCG på neonatal dødelighed stammer fra ikke-specifik gavnlig immuntræning, også kaldet heterolog immunitet. På denne måde giver BCG-immunisering muligvis øget beskyttelse mod en bred vifte af alvorlige infektioner såsom lungebetændelse og septikæmi.

Derudover tyder observationsstudier fra Guinea-Bissau på, at BCG-vaccinerede børn, der producerede et ar ved immunisering, har signifikant bedre overlevelse end BCG-vaccinerede børn, der ikke producerede et ar. Mønsteret er det samme med hensyn til PPD (tuberkulin) hudtest. Mens korrekt BCG-vaccinationsteknik uden tvivl er vigtig for ardannelse, har flere undersøgelser vist, at stammen af ​​BCG også kan være vigtig.

Globalt overstiger BCG-dækningen 90 %, hvilket gør BCG til den mest udbredte vaccine i verden. Ifølge UNICEF var den årlige efterspørgsel efter BCG-vaccinen 130 millioner doser i 2013. Der anvendes flere forskellige vaccinestammer, men kun få undersøgelser har sammenlignet de forskellige stammer. Imidlertid har adskillige dyre- og menneskeundersøgelser vist, at disse genetisk forskellige vaccinestammer inducerer forskellig beskyttende virkning mod TB, risiko for bivirkninger og modtagelighed for anti-TB-lægemidler. For nylig viste et stort observationsstudie baseret i Uganda, at der var signifikante forskelle mellem BCG-stammer vedrørende responsen på specifikke mykobakterier og ikke-specifikke immunresponser. Især BCG-Danmark var forbundet med en meget højere forekomst af ardannelse (93%) end BCG-Rusland (52%), men også en højere forekomst af bivirkninger i form af sår og bylder (1,8% mod 0,3%).

MÅL Vi sigter mod at sammenligne effekten af ​​to stammer af BCG (BCG-Danmark, BCG-Rusland) givet ved fødslen til børn født på National Hospital Simão Mendes (HNSM) på efterfølgende indlæggelser. Desuden vil dødelighed i de første 6 uger og bivirkninger ved 2 og 6 måneders alderen blive rapporteret for alle børn, og BCG arfrekvens (2 og 6 måneder) og PPD respons (6 måneder) vil blive rapporteret for en del af spædbørn.

METODER Undersøgelsen vil blive udført af Bandim Health Project (BHP). BHP opretholder et sundheds- og demografisk overvågningssystem (HDSS) i 6 distrikter i hovedstaden i Guinea-Bissau, der dækker cirka 102.000 indbyggere. Alle huse i HDSS besøges månedligt og alle graviditeter og fødsler registreres.

Undersøgelsesdeltagere vil blive indskrevet på Rigshospitalet og følges op gennem HDSS og ved telefoninterviews samt gennem hospitalsjournaler. Studiet vil blive individuelt randomiseret med 1:1 randomisering mellem de to stammer (BCG-Danmark, BCG-Rusland). I løbet af en toårig inklusionsperiode forventer vi at kunne inkludere mindst 12.000 børn, dvs. 6.000 i hver BCG-stammegruppe. Af disse vil omkring 25 % være bosat inden for HDSS.