Próba dwóch szczepów BCG (BCGSTRAIN)

TŁO W ramach projektu Bandim Health Project (www.bandim.org) w Gwinei Bissau zaobserwowaliśmy, że szczepienie Bacille Calmette-Guérin (BCG) zaraz po urodzeniu wiąże się z korzyściami w zakresie przeżycia, których nie można wytłumaczyć zapobieganiem gruźlicy (TB), która jest rzadkie w pierwszym roku życia. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że korzystny wpływ BCG na śmiertelność noworodków wynika z niespecyficznego korzystnego treningu odpornościowego, określanego również jako odporność heterologiczna. W ten sposób immunizacja BCG prawdopodobnie zapewnia zwiększoną ochronę przed szerokim zakresem ciężkich infekcji, takich jak zapalenie płuc i posocznica.

Ponadto badania obserwacyjne z Gwinei Bissau sugerują, że dzieci zaszczepione BCG, które pozostawiły bliznę po immunizacji, mają znacznie lepsze przeżycie niż dzieci zaszczepione BCG, które nie pozostawiły blizny. Schemat jest taki sam w odniesieniu do testu skórnego PPD (tuberkuliny). Podczas gdy prawidłowa technika szczepienia BCG jest niewątpliwie ważna dla bliznowacenia, kilka badań wykazało, że szczep BCG może być również ważny.

Globalnie pokrycie BCG przekracza 90%, co czyni BCG najczęściej stosowaną szczepionką na świecie. Według UNICEF-u roczne zapotrzebowanie na szczepionkę BCG wyniosło w 2013 roku 130 milionów dawek. Stosuje się kilka różnych szczepów szczepionek, jednak niewiele badań porównywało różne szczepy. Jednak kilka badań na zwierzętach i ludziach wykazało, że te genetycznie zróżnicowane szczepy szczepionek indukują różną skuteczność ochronną przed gruźlicą, ryzyko zdarzeń niepożądanych i wrażliwość na leki przeciwgruźlicze. Niedawno duże badanie obserwacyjne przeprowadzone w Ugandzie wykazało, że istnieją znaczne różnice między szczepami BCG w zakresie odpowiedzi na określone prątki i niespecyficznej odpowiedzi immunologicznej. W szczególności BCG-Dania wiązało się ze znacznie wyższym odsetkiem blizn (93%) niż BCG-Rosja (52%), ale także wyższym odsetkiem zdarzeń niepożądanych w postaci wrzodów i ropni (1,8% w porównaniu z 0,3%).

CEL Naszym celem jest porównanie wpływu dwóch szczepów BCG (BCG-Dania, BCG-Rosja) podanych przy urodzeniu dzieciom urodzonym w National Hospital Simão Mendes (HNSM) na kolejne hospitalizacje. Ponadto, śmiertelność w ciągu pierwszych 6 tygodni i zdarzenia niepożądane w wieku 2 i 6 miesięcy będą zgłaszane dla wszystkich dzieci, a częstość występowania blizn BCG (2 i 6 miesięcy) oraz odpowiedź PPD (6 miesięcy) będą zgłaszane dla części dzieci niemowlęta.

METODY Badanie zostanie przeprowadzone przez Bandim Health Project (BHP). BHP utrzymuje system nadzoru zdrowotnego i demograficznego (HDSS) w 6 dystryktach stolicy Gwinei Bissau, obejmujący około 102 000 mieszkańców. Wszystkie domy w HDSS są odwiedzane co miesiąc, a wszystkie ciąże i porody są rejestrowane.

Uczestnicy badania zostaną zapisani do Szpitala Krajowego i będą monitorowani przez HDSS i wywiady telefoniczne, a także przez dokumentację szpitalną. Badanie będzie indywidualnie randomizowane, z randomizacją 1:1 między dwoma szczepami (BCG-Dania, BCG-Rosja). Oczekujemy, że w ciągu dwuletniego okresu włączenia będziemy w stanie objąć co najmniej 12 000 dzieci, tj. 6 000 w każdej grupie szczepu BCG. Spośród nich około 25% będzie rezydować w HDSS.