两株卡介苗的试验 (BCGSTRAIN)

背景 在几内亚比绍的 Bandim 健康项目 (www.bandim.org)，我们观察到出生时接种卡介苗 (BCG) 与生存益处相关，这不能用预防结核病 (TB) 来解释，结核病是在生命的第一年很少见。 越来越多的证据表明，BCG 对新生儿死亡率的有益影响源于非特异性有益免疫训练，也称为异源免疫。 通过这种方式，BCG 免疫接种可能会增强对多种严重感染（如肺炎和败血症）的保护作用。

此外，来自几内亚比绍的观察性研究表明，接种 BCG 疫苗但在免疫时产生疤痕的儿童比未产生疤痕的接种 BCG 疫苗的儿童存活率明显更高。 PPD（结核菌素）皮肤试验的模式相同。 虽然正确的 BCG 疫苗接种技术无疑对疤痕形成很重要，但多项研究表明，BCG 菌株也可能很重要。

在全球范围内，BCG覆盖率超过90%，使BCG成为世界上使用最广泛的疫苗。 据联合国儿童基金会称，2013 年卡介苗的年需求量为 1.3 亿剂。 正在使用几种不同的疫苗株，但很少有研究对不同的株进行比较。 然而，一些动物和人类研究表明，这些基因不同的疫苗株对结核病具有不同的保护作用、不良事件的风险和对抗结核药物的敏感性。 最近，乌干达的一项大型观察性研究表明，BCG 菌株在对特定分枝杆菌的反应和非特异性免疫反应方面存在显着差异。 特别是，BCG-丹麦的瘢痕形成率 (93%) 远高于 BCG-俄罗斯 (52%)，但在溃疡和脓肿方面的不良事件发生率也更高（1.8% 对 0.3%）。

目的 我们旨在比较在西芒门德斯国家医院 (HNSM) 出生的儿童出生时提供的两种 BCG 菌株（BCG-丹麦、BCG-俄罗斯）对随后住院治疗的影响。 此外，将报告所有儿童在前 6 周内的死亡率以及 2 个月和 6 个月大时的不良事件，并将报告一部分儿童的 BCG 疤痕频率（2 个月和 6 个月）和 PPD 反应（6 个月）婴儿。

方法 本研究将由 Bandim 健康项目 (BHP) 进行。 BHP 在几内亚比绍首都的 6 个区维护着一个健康和人口监测系统 (HDSS)，覆盖大约 102,000 名居民。 每月访问 HDSS 中的所有房屋，并对所有怀孕和分娩进行登记。

研究参与者将在国家医院登记，并通过 HDSS 和电话访谈以及医院记录进行跟进。 该研究将单独随机化，两种菌株（BCG-丹麦、BCG-俄罗斯）之间的随机化比例为 1:1。 在两年的纳入期内，我们预计能够纳入至少 12,000 名儿童，即每个 BCG 菌株组中有 6,000 名儿童。 其中，大约 25% 将位于 HDSS 内。