Kahden BCG-kannan kokeilu (BCGSTRAIN)
Arvioidaan eri BCG-kantojen vaikutusta sairaalahoitoon varhaisessa vaiheessa Guinea-Bissaussa: satunnaistettu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Bandim Health Projectissa (www.bandim.org) Guinea-Bissaussa havaitsimme, että Bacille Calmette-Guérin (BCG) -rokotus syntymän yhteydessä liittyy eloonjäämisetuihin, joita ei voida selittää tuberkuloosin (TB) ehkäisyllä. harvinainen ensimmäisen elinvuoden aikana. On yhä enemmän todisteita siitä, että BCG:n hyödylliset vaikutukset vastasyntyneiden kuolleisuuteen johtuvat epäspesifisestä hyödyllisestä immuunikoulutuksesta, jota kutsutaan myös heterologiseksi immuniteetiksi. Tällä tavalla BCG-immunisaatio antaa mahdollisesti paremman suojan monenlaisia vakavia infektioita, kuten keuhkokuumetta ja verenmyrkytystä, vastaan.
Lisäksi Guinea-Bissaun havainnointitutkimukset viittaavat siihen, että BCG-rokotetuilla lapsilla, jotka synnyttivät arven immunisoinnin yhteydessä, on huomattavasti parempi eloonjääminen kuin BCG-rokotetuilla lapsilla, jotka eivät tuottaneet arpia. Malli on sama PPD-ihotestin (tuberkuliini) suhteen. Vaikka oikea BCG-rokotustekniikka on epäilemättä tärkeä arpeutumisen kannalta, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että myös BCG-kanta voi olla tärkeä.
Maailmanlaajuisesti BCG-kattavuus ylittää 90 %, mikä tekee BCG:stä maailman laajimmin käytetyn rokotteen. UNICEFin mukaan BCG-rokotteen vuotuinen kysyntä oli 130 miljoonaa annosta vuonna 2013. Käytössä on useita erilaisia rokotekantoja, mutta harvat tutkimukset ovat vertailleet eri kantoja. Useat eläin- ja ihmistutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että nämä geneettisesti erilaiset rokotekannat aiheuttavat erilaisen suojatehon tuberkuloosia vastaan, haittatapahtumien riskin ja herkkyyden tuberkuloosilääkkeille. Äskettäin Ugandassa tehty laaja havaintotutkimus osoitti, että BCG-kantojen välillä oli merkittäviä eroja spesifisten mykobakteerien ja epäspesifisten immuunivasteiden suhteen. Erityisesti BCG-Denmark liittyi paljon korkeampaan arpeutumisen määrään (93 %) kuin BCG-Russia (52 %), mutta myös haavaumien ja paiseiden lisääntymiseen (1,8 % vs. 0,3 %).
TAVOITE Pyrimme vertailemaan kahden BCG-kannan (BCG-Denmark, BCG-Russia) vaikutusta syntymässä Simão Mendesin (HNSM) kansallisessa sairaalassa syntyneille lapsille tuleviin sairaalahoitoihin. Lisäksi kaikkien lasten kuolleisuus ensimmäisten 6 viikon aikana ja haittatapahtumat 2 ja 6 kuukauden iässä raportoidaan kaikkien lasten osalta, ja BCG-arpitaajuus (2 ja 6 kuukautta) ja PPD-vaste (6 kuukautta) raportoidaan osalla lapsista. pikkulapsille.
MENETELMÄT Tutkimuksen suorittaa Bandim Health Project (BHP). BHP ylläpitää terveyden ja väestön seurantajärjestelmää (HDSS) Guinea-Bissaun pääkaupungin kuudella alueella, jotka kattavat noin 102 000 asukasta. Kaikissa HDSS:n taloissa käydään kuukausittain ja kaikki raskaudet ja synnytykset rekisteröidään.
Tutkimukseen osallistujat rekisteröidään kansallissairaalaan ja heitä seurataan HDSS:n ja puhelinhaastattelujen sekä sairaalatietojen kautta. Tutkimus satunnaistetaan yksilöllisesti ja satunnaistetaan 1:1 kahden kannan välillä (BCG-Denmark, BCG-Russia). Kahden vuoden sisällyttämisjakson aikana odotamme voivamme ottaa mukaan vähintään 12 000 lasta eli 6 000 jokaiseen BCG-kantaryhmään. Näistä noin 25 % asuu HDSS:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bissau, Guinea-Bissau
- Bandim Health Project, Apartado 861
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastasyntyneet vauvat HNSM:n synnytysosastolla.
Poissulkemiskriteerit:
Imeväiset mukana toiseen satunnaistettuun BCG-tutkimukseen. Vakavat synnynnäiset poikkeavuudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCG-TANSKA
Vauvat, jotka on satunnaistettu saamaan BCG-DENMARK-rokotetta synnytysosastolta erotettaessa, saavat yhden 0,05 ml:n annoksen Mycobacterium bovis BCG elävää heikennettyä rokotetta BCG-Denmark 1331 (Statens Serum Institute) ihonsisäisenä injektiona vasempaan hartialihakseen. Kansallisesta tarjonnasta riippuen lapset saavat oraalisen poliorokotteen (OPV) BCG-rokotuksen yhteydessä. HUOMAA: 1. heinäkuuta 2016 mennessä tämän käsivarren lapset ovat saaneet BCG-Japanin, koska BCG-Denmark-rokotteesta on maailmanlaajuinen pula, koska tämän rokotteen tuotanto on keskeytetty Statens Serum Institutissa Kööpenhaminassa. |
Katso edellä
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCG-VENÄJÄ
Vauvoille, jotka on satunnaistettu saamaan BCG-RUSSIAa synnytysosastolta irtisanottaessa, annetaan yksi 0,05 ml:n annos Mycobacterium bovis BCG elävää heikennettyä rokotetta BCG-Russia-I (Serum Institute of India) ihonsisäisenä injektiona vasempaan hartialihakseen.
Kansallisesta tarjonnasta riippuen lapset saavat oraalisen poliorokotteen (OPV) BCG-rokotuksen yhteydessä.
|
Katso edellä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaalaan pääsy
Aikaikkuna: 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Raportoitu yksinomaan pikkulasten alaryhmälle, joilla on säännöllisiä kotikäyntejä
|
6 viikkoa
|
|
BCG-arpitaajuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Raportoitu yksinomaan pikkulasten alaryhmälle, joilla on säännöllisiä kotikäyntejä
|
6 kuukautta
|
|
PPD (tuberkuliinivaste)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Raportoitu yksinomaan pikkulasten alaryhmälle, joilla on säännöllisiä kotikäyntejä
|
6 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat (absessit/haavaumat)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Rokotteisiin liittyvät haittatapahtumat arvioidaan pikkulasten alaryhmässä säännöllisillä kotikäynneillä
|
6 kuukautta
|
|
Sairaalahoito vastasyntyneen aikana
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Aaby, Prof., Bandim Health Project
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lawn JE, Cousens S, Zupan J; Lancet Neonatal Survival Steering Team. 4 million neonatal deaths: when? Where? Why? Lancet. 2005 Mar 5-11;365(9462):891-900. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71048-5.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. Small randomized trial among low-birth-weight children receiving bacillus Calmette-Guerin vaccination at first health center contact. Pediatr Infect Dis J. 2012 Mar;31(3):306-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3182458289.
- Wardlaw T, You D, Newby H, Anthony D, Chopra M. Child survival: a message of hope but a call for renewed commitment in UNICEF report. Reprod Health. 2013 Dec 11;10:64. doi: 10.1186/1742-4755-10-64.
- Penfold S, Willey BA, Schellenberg J. Newborn care behaviours and neonatal survival: evidence from sub-Saharan Africa. Trop Med Int Health. 2013 Nov;18(11):1294-316. doi: 10.1111/tmi.12193. Epub 2013 Sep 24.
- Roth A, Gustafson P, Nhaga A, Djana Q, Poulsen A, Garly ML, Jensen H, Sodemann M, Rodriques A, Aaby P. BCG vaccination scar associated with better childhood survival in Guinea-Bissau. Int J Epidemiol. 2005 Jun;34(3):540-7. doi: 10.1093/ije/dyh392. Epub 2005 Jan 19.
- Garly ML, Martins CL, Bale C, Balde MA, Hedegaard KL, Gustafson P, Lisse IM, Whittle HC, Aaby P. BCG scar and positive tuberculin reaction associated with reduced child mortality in West Africa. A non-specific beneficial effect of BCG? Vaccine. 2003 Jun 20;21(21-22):2782-90. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00181-6.
- Roth A, Sodemann M, Jensen H, Poulsen A, Gustafson P, Weise C, Gomes J, Djana Q, Jakobsen M, Garly ML, Rodrigues A, Aaby P. Tuberculin reaction, BCG scar, and lower female mortality. Epidemiology. 2006 Sep;17(5):562-8. doi: 10.1097/01.ede.0000231546.14749.ab.
- Behr MA. BCG--different strains, different vaccines? Lancet Infect Dis. 2002 Feb;2(2):86-92. doi: 10.1016/s1473-3099(02)00182-2.
- Ritz N, Curtis N. Mapping the global use of different BCG vaccine strains. Tuberculosis (Edinb). 2009 Jul;89(4):248-51. doi: 10.1016/j.tube.2009.03.002. Epub 2009 Jun 18.
- Behr MA. Correlation between BCG genomics and protective efficacy. Scand J Infect Dis. 2001;33(4):249-52. doi: 10.1080/003655401300077180.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Anderson EJ, Webb EL, Mawa PA, Kizza M, Lyadda N, Nampijja M, Elliott AM. The influence of BCG vaccine strain on mycobacteria-specific and non-specific immune responses in a prospective cohort of infants in Uganda. Vaccine. 2012 Mar 9;30(12):2083-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.01.053. Epub 2012 Jan 31.
- Biai S, Rodrigues A, Nielsen J, Sodemann M, Aaby P. Vaccination status and sequence of vaccinations as risk factors for hospitalisation among outpatients in a high mortality country. Vaccine. 2011 May 9;29(20):3662-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.03.016. Epub 2011 Apr 6.
- Aaby P, Whittle H, Benn CS. Vaccine programmes must consider their effect on general resistance. BMJ. 2012 Jun 14;344:e3769. doi: 10.1136/bmj.e3769. No abstract available.
- Schaltz-Buchholzer F, Bjerregaard-Andersen M, Oland CB, Golding C, Stjernholm EB, Monteiro I, Aaby P, Benn CS. Early Vaccination With Bacille Calmette-Guerin-Denmark or BCG-Japan Versus BCG-Russia to Healthy Newborns in Guinea-Bissau: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1883-1893. doi: 10.1093/cid/ciz1080.
- Schaltz-Buchholzer F, Bjerregard Oland C, Berendsen M, Bjerregaard-Andersen M, Stjernholm EB, Golding CN, Monteiro I, Aaby P, Benn CS. Maternal BCG primes for enhanced health benefits in the newborn. J Infect. 2022 Mar;84(3):321-328. doi: 10.1016/j.jinf.2021.12.028. Epub 2021 Dec 24. Erratum In: J Infect. 2022 Nov;85(5):608.
- Schaltz-Buchholzer F, Berendsen M, Roth A, Jensen KJ, Bjerregaard-Andersen M, Kjaer Sorensen M, Monteiro I, Aaby P, Stabell Benn C. BCG skin reactions by 2 months of age are associated with better survival in infancy: a prospective observational study from Guinea-Bissau. BMJ Glob Health. 2020 Sep;5(9):e002993. doi: 10.1136/bmjgh-2020-002993.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCGSTRAIN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset BCG-Denmark 1331 (Statens Serum Institute)
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteLopetettuLapsikuolleisuus | BCGGuinea-Bissau
-
TASK Applied ScienceValmisCOVID-19 | SARS-CoV-2Etelä-Afrikka
-
Harvard University Faculty of MedicineNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Brigham and... ja muut yhteistyökumppanitTuntematon
-
Radboud University Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointiEpigenetiikka | Koulutettu immuniteetti | BCG rokoteAlankomaat
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women...Aktiivinen, ei rekrytointiHengitysteiden infektiot | Allergia | EkseemaAustralia
-
University of OxfordValmisTuberkuloosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; Mercy Hospital for Women, AustraliaValmis
-
Murdoch Childrens Research InstituteBill and Melinda Gates Foundation; Royal Children's HospitalValmisCOVID-19 | Koronavirustartunta | Koronavirustauti 2019 (COVID-19) | Hengityselinten sairausAustralia, Brasilia, Alankomaat, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta
-
University of OxfordUniversity of Birmingham; AerasValmis
-
University of OxfordValmisImmuunivaste | BCG-infektio | Reaktio - RokoteYhdistynyt kuningaskunta