Prova di due ceppi di BCG (BCGSTRAIN)

BACKGROUND Al Bandim Health Project (www.bandim.org) in Guinea-Bissau, abbiamo osservato che la vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) alla nascita è associata a benefici di sopravvivenza che non possono essere spiegati con la prevenzione della tubercolosi (TB), che è raro durante il primo anno di vita. Ci sono prove crescenti che gli effetti benefici del BCG sulla mortalità neonatale derivano da un training immunitario benefico non specifico, chiamato anche immunità eterologa. In questo modo, l'immunizzazione BCG conferisce possibilmente una maggiore protezione contro un'ampia gamma di infezioni gravi come la polmonite e la setticemia.

Inoltre, studi osservazionali della Guinea-Bissau suggeriscono che i bambini vaccinati con BCG che hanno prodotto una cicatrice dopo l'immunizzazione hanno una sopravvivenza significativamente migliore rispetto ai bambini vaccinati con BCG che non hanno prodotto una cicatrice. Lo schema è lo stesso per quanto riguarda il test cutaneo PPD (tubercolina). Sebbene la corretta tecnica di vaccinazione con BCG sia indubbiamente importante per la cicatrizzazione, diversi studi hanno dimostrato che anche il ceppo di BCG potrebbe essere importante.

A livello globale, la copertura del BCG supera il 90%, rendendo il BCG il vaccino più utilizzato al mondo. Secondo l'UNICEF, la domanda annuale di vaccino BCG è stata di 130 milioni di dosi nel 2013. Vengono utilizzati diversi ceppi di vaccino, ma pochi studi hanno confrontato i diversi ceppi. Tuttavia, diversi studi sugli animali e sull'uomo hanno dimostrato che questi ceppi di vaccini geneticamente diversi inducono un'efficacia protettiva diversa contro la tubercolosi, il rischio di eventi avversi e la suscettibilità ai farmaci anti-tubercolosi. Recentemente, un ampio studio osservazionale condotto in Uganda ha dimostrato che vi erano differenze significative tra i ceppi di BCG per quanto riguarda la risposta a specifici micobatteri e le risposte immunitarie non specifiche. In particolare, BCG-Danimarca è stato associato a un tasso di cicatrizzazione molto più elevato (93%) rispetto a BCG-Russia (52%), ma anche a un tasso più elevato di eventi avversi in termini di ulcere e ascessi (1,8% contro 0,3%).

OBIETTIVO Miriamo a confrontare l'effetto di due ceppi di BCG (BCG-Danimarca, BCG-Russia) forniti alla nascita a bambini nati presso l'Ospedale Nazionale Simão Mendes (HNSM) sui successivi ricoveri. Inoltre, la mortalità nelle prime 6 settimane e gli eventi avversi a 2 e 6 mesi di età saranno riportati per tutti i bambini, e la frequenza della cicatrice BCG (2 e 6 mesi) e la risposta PPD (6 mesi) saranno riportate per una parte del neonati.

METODI Lo studio sarà condotto dal Bandim Health Project (BHP). Il BHP mantiene un sistema di sorveglianza sanitaria e demografica (HDSS) in 6 distretti della capitale della Guinea-Bissau che copre circa 102.000 abitanti. Tutte le case dell'HDSS vengono visitate mensilmente e tutte le gravidanze e le nascite vengono registrate.

I partecipanti allo studio saranno arruolati presso il National Hospital e seguiti attraverso l'HDSS e interviste telefoniche, nonché attraverso i registri ospedalieri. Lo studio sarà randomizzato individualmente, con randomizzazione 1:1 tra i due ceppi (BCG-Danimarca, BCG-Russia). Durante un periodo di inclusione di due anni, prevediamo di poter includere almeno 12.000 bambini, ovvero 6.000 in ciascun gruppo di ceppi BCG. Di questi, circa il 25% risiederà all'interno dell'HDSS.