Prøve av to stammer av BCG (BCGSTRAIN)

BAKGRUNN Ved Bandim Health Project (www.bandim.org) i Guinea-Bissau observerte vi at Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon ved fødselen er assosiert med overlevelsesfordeler som ikke kan forklares med forebygging av tuberkulose (TB), som er sjelden i løpet av det første leveåret. Det er økende bevis på at de gunstige effektene av BCG på neonatal dødelighet stammer fra ikke-spesifikk gunstig immuntrening, også kalt heterolog immunitet. På denne måten gir BCG-immunisering muligens forbedret beskyttelse mot et bredt spekter av alvorlige infeksjoner som lungebetennelse og septikemi.

I tillegg tyder observasjonsstudier fra Guinea-Bissau på at BCG-vaksinerte barn som produserte et arr ved immunisering har betydelig bedre overlevelse enn BCG-vaksinerte barn som ikke produserte et arr. Mønsteret er det samme med hensyn til PPD (tuberkulin) hudtest. Mens riktig BCG-vaksinasjonsteknikk utvilsomt er viktig for arrdannelse, har flere studier vist at belastningen av BCG også kan være viktig.

Globalt overstiger BCG-dekningen 90 %, noe som gjør BCG til den mest brukte vaksinen i verden. Ifølge UNICEF var den årlige etterspørselen etter BCG-vaksinen 130 millioner doser i 2013. Flere forskjellige vaksinestammer brukes, men få studier har sammenlignet de forskjellige stammene. Imidlertid har flere dyre- og menneskestudier vist at disse genetisk mangfoldige vaksinestammene induserer forskjellig beskyttende effekt mot TB, risiko for uønskede hendelser og mottakelighet for anti-TB-medisiner. Nylig viste en stor observasjonsstudie basert i Uganda at det var signifikante forskjeller mellom BCG-stammer angående responsen på spesifikke mykobakterier og ikke-spesifikke immunresponser. Spesielt var BCG-Danmark assosiert med en mye høyere forekomst av arrdannelse (93 %) enn BCG-Russland (52 %), men også en høyere andel av uønskede hendelser når det gjelder sår og abscesser (1,8 % mot 0,3 %).

MÅL Vi tar sikte på å sammenligne effekten av to BCG-stammer (BCG-Danmark, BCG-Russland) gitt ved fødselen til barn født ved Rikshospitalet Simão Mendes (HNSM) på etterfølgende sykehusinnleggelser. Videre vil dødelighet i de første 6 ukene og uønskede hendelser ved 2 og 6 måneders alder bli rapportert for alle barn, og BCG-arrfrekvens (2 og 6 måneder) og PPD-respons (6 måneder) vil bli rapportert for en andel av spedbarn.

METODER Studien vil bli utført av Bandim Health Project (BHP). BHP opprettholder et helse- og demografisk overvåkingssystem (HDSS) i 6 distrikter i hovedstaden i Guinea-Bissau som dekker omtrent 102 000 innbyggere. Alle hus i HDSS besøkes månedlig og alle svangerskap og fødsler registreres.

Studiedeltakere vil bli registrert ved Rikshospitalet og fulgt opp gjennom HDSS og ved telefonintervjuer samt gjennom sykehusjournaler. Studien vil bli randomisert individuelt, med 1:1 randomisering mellom de to stammene (BCG-Danmark, BCG-Russland). I løpet av en inkluderingsperiode på to år forventer vi å kunne inkludere minst 12 000 barn, det vil si 6 000 i hver BCG-stammegruppe. Av disse vil rundt 25 % være bosatt innenfor HDSS.