Versuch mit zwei BCG-Stämmen (BCGSTRAIN)

HINTERGRUND Beim Bandim Health Project (www.bandim.org) in Guinea-Bissau beobachteten wir, dass die Impfung mit Bacille Calmette-Guérin (BCG) bei der Geburt mit Überlebensvorteilen verbunden ist, die nicht durch die Prävention von Tuberkulose (TB) erklärt werden können selten im ersten Lebensjahr. Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass die vorteilhaften Wirkungen von BCG auf die Sterblichkeit von Neugeborenen auf einem unspezifischen vorteilhaften Immuntraining beruhen, das auch als heterologe Immunität bezeichnet wird. Auf diese Weise verleiht die BCG-Immunisierung möglicherweise einen verbesserten Schutz gegen ein breites Spektrum schwerer Infektionen wie Lungenentzündung und Blutvergiftung.

Darüber hinaus deuten Beobachtungsstudien aus Guinea-Bissau darauf hin, dass BCG-geimpfte Kinder, die bei der Immunisierung eine Narbe hinterlassen haben, signifikant besser überleben als BCG-geimpfte Kinder, die keine Narbe hinterlassen haben. Das gleiche Muster gilt für den PPD (Tuberkulin)-Hauttest. Während die richtige BCG-Impftechnik zweifellos wichtig für die Narbenbildung ist, haben mehrere Studien gezeigt, dass der BCG-Stamm ebenfalls wichtig sein könnte.

Weltweit übersteigt die BCG-Abdeckung 90 %, was BCG zum weltweit am häufigsten verwendeten Impfstoff macht. Laut UNICEF betrug die jährliche Nachfrage nach dem BCG-Impfstoff im Jahr 2013 130 Millionen Dosen. Es werden mehrere verschiedene Impfstämme verwendet, aber nur wenige Studien haben die verschiedenen Stämme verglichen. Mehrere Tier- und Humanstudien haben jedoch gezeigt, dass diese genetisch unterschiedlichen Impfstoffstämme eine unterschiedliche Schutzwirkung gegen TB, ein unterschiedliches Risiko unerwünschter Ereignisse und eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber Anti-TB-Medikamenten hervorrufen. Kürzlich zeigte eine große Beobachtungsstudie in Uganda, dass es signifikante Unterschiede zwischen BCG-Stämmen hinsichtlich der Reaktion auf spezifische Mykobakterien und unspezifische Immunantworten gab. Insbesondere war BCG-Dänemark mit einer viel höheren Rate an Narbenbildung (93 %) als BCG-Russland (52 %) verbunden, aber auch mit einer höheren Rate an unerwünschten Ereignissen in Bezug auf Geschwüre und Abszesse (1,8 % gegenüber 0,3 %).

ZIEL Wir wollen die Wirkung von zwei BCG-Stämmen (BCG-Dänemark, BCG-Russland), die bei der Geburt von im National Hospital Simão Mendes (HNSM) geborenen Kindern verabreicht wurden, auf nachfolgende Krankenhausaufenthalte vergleichen. Darüber hinaus werden die Sterblichkeit in den ersten 6 Wochen und unerwünschte Ereignisse im Alter von 2 und 6 Monaten für alle Kinder angegeben, und die BCG-Narbenhäufigkeit (2 und 6 Monate) und das PPD-Ansprechen (6 Monate) werden für einen Teil der Kinder angegeben Säuglinge.

METHODEN Die Studie wird vom Bandim Health Project (BHP) durchgeführt. Das BHP unterhält in 6 Distrikten der Hauptstadt von Guinea-Bissau ein Gesundheits- und Bevölkerungsüberwachungssystem (HDSS) mit rund 102.000 Einwohnern. Alle Häuser im HDSS werden monatlich besucht und alle Schwangerschaften und Geburten registriert.

Die Studienteilnehmer werden im National Hospital eingeschrieben und durch das HDSS und durch Telefoninterviews sowie durch Krankenhausakten weiterverfolgt. Die Studie wird individuell randomisiert, mit einer 1:1-Randomisierung zwischen den beiden Stämmen (BCG-Dänemark, BCG-Russland). Wir gehen davon aus, dass wir während eines zweijährigen Aufnahmezeitraums mindestens 12.000 Kinder aufnehmen können, d. h. 6.000 in jeder BCG-Stammgruppe. Davon werden etwa 25 % im HDSS angesiedelt sein.