Teste de duas cepas de BCG (BCGSTRAIN)

ANTECEDENTES No Projeto de Saúde Bandim (www.bandim.org) na Guiné-Bissau, observou-se que a vacinação à nascença com o Bacilo Calmette-Guérin (BCG) está associada a benefícios de sobrevivência que não podem ser explicados pela prevenção da tuberculose (TB), que é raro no primeiro ano de vida. Há evidências crescentes de que os efeitos benéficos do BCG na mortalidade neonatal decorrem do treinamento imunológico benéfico não específico, também denominado imunidade heteróloga. Dessa forma, a imunização com BCG possivelmente confere maior proteção contra uma ampla gama de infecções graves, como pneumonia e septicemia.

Além disso, estudos observacionais da Guiné-Bissau sugerem que as crianças vacinadas com BCG que produziram uma cicatriz após a imunização têm uma sobrevida significativamente melhor do que as crianças vacinadas com BCG que não produziram uma cicatriz. O padrão é o mesmo em relação ao teste cutâneo PPD (tuberculina). Embora a técnica correta de vacinação com BCG seja sem dúvida importante para a cicatrização, vários estudos mostraram que a cepa de BCG também pode ser importante.

Globalmente, a cobertura de BCG excede 90%, tornando o BCG a vacina mais utilizada no mundo. Segundo a UNICEF, a demanda anual da vacina BCG foi de 130 milhões de doses em 2013. Várias cepas diferentes de vacina estão sendo usadas, mas poucos estudos compararam as diferentes cepas. No entanto, vários estudos em animais e humanos mostraram que essas cepas de vacinas geneticamente diversas induzem diferentes eficácias protetoras contra a TB, risco de eventos adversos e suscetibilidade a drogas anti-TB. Recentemente, um grande estudo observacional baseado em Uganda mostrou que havia diferenças significativas entre as cepas de BCG em relação à resposta a micobactérias específicas e respostas imunes inespecíficas. Em particular, o BCG-Dinamarca foi associado a uma taxa muito maior de cicatrizes (93%) do que o BCG-Rússia (52%), mas também a uma taxa mais alta de eventos adversos em termos de úlceras e abscessos (1,8% versus 0,3%).

OBJETIVO Pretendemos comparar o efeito de duas estirpes de BCG (BCG-Dinamarca, BCG-Rússia) fornecidas à nascença a crianças nascidas no Hospital Nacional Simão Mendes (HNSM) em internamentos subsequentes. Além disso, a mortalidade nas primeiras 6 semanas e os eventos adversos aos 2 e 6 meses de idade serão relatados para todas as crianças, e a frequência da cicatriz de BCG (2 e 6 meses) e a resposta ao PPD (6 meses) serão relatadas para uma proporção dos bebês.

MÉTODOS O estudo será realizado pelo Projeto Bandim Saúde (BHP). O BHP mantém um sistema de vigilância sanitária e demográfica (HDSS) em 6 distritos da capital da Guiné-Bissau abrangendo cerca de 102.000 habitantes. Todas as casas do HDSS são visitadas mensalmente e todas as gestações e nascimentos são registrados.

Os participantes do estudo serão inscritos no Hospital Nacional e acompanhados por meio do HDSS e por entrevistas telefônicas, bem como por meio de registros hospitalares. O estudo será randomizado individualmente, com randomização 1:1 entre as duas cepas (BCG-Dinamarca, BCG-Rússia). Durante um período de inclusão de dois anos, esperamos poder incluir pelo menos 12.000 crianças, ou seja, 6.000 em cada grupo de cepas de BCG. Destes, cerca de 25% residirão no HDSS.