Zkouška dvou kmenů BCG (BCGSTRAIN)

POZADÍ V rámci projektu Bandim Health Project (www.bandim.org) v Guineji-Bissau jsme pozorovali, že očkování Bacille Calmette-Guérin (BCG) při narození je spojeno s přínosy pro přežití, které nelze vysvětlit prevencí tuberkulózy (TB), která je vzácné během prvního roku života. Přibývá důkazů, že příznivé účinky BCG na novorozeneckou úmrtnost pramení z nespecifického prospěšného imunitního tréninku, také nazývaného heterologní imunita. Tímto způsobem BCG imunizace možná poskytuje zvýšenou ochranu proti široké škále závažných infekcí, jako je pneumonie a septikémie.

Kromě toho pozorovací studie z Guineje-Bissau naznačují, že děti očkované BCG, u kterých se vytvořila jizva po imunizaci, mají významně lepší přežití než děti očkované BCG, které jizvu nevytvořily. Vzor je stejný, pokud jde o PPD (tuberkulínový) kožní test. Zatímco správná technika BCG vakcinace je nepochybně důležitá pro zjizvení, několik studií ukázalo, že kmen BCG může být také důležitý.

Celosvětově přesahuje pokrytí BCG 90 %, což z BCG dělá nejrozšířenější vakcínu na světě. Podle UNICEF činila v roce 2013 roční poptávka po BCG vakcíně 130 milionů dávek. Používá se několik různých vakcinačních kmenů, ale jen málo studií porovnávalo různé kmeny. Několik studií na zvířatech a lidech však ukázalo, že tyto geneticky rozdílné vakcinační kmeny vyvolávají různou ochrannou účinnost proti TBC, riziko nežádoucích účinků a citlivost na léky proti TBC. Nedávno rozsáhlá observační studie založená v Ugandě ukázala, že existují významné rozdíly mezi kmeny BCG, pokud jde o odpověď na specifická mykobakteria a nespecifickou imunitní odpověď. Zejména BCG-Dánsko bylo spojeno s mnohem vyšší mírou zjizvení (93 %) než BCG-Russia (52 %), ale také vyšší mírou nežádoucích účinků ve smyslu vředů a abscesů (1,8 % oproti 0,3 %).

CÍL Naším cílem je porovnat účinek dvou kmenů BCG (BCG-Dánsko, BCG-Rusko) podávaných při narození dětem narozeným v National Hospital Simão Mendes (HNSM) na následné hospitalizace. Kromě toho bude u všech dětí hlášena úmrtnost v prvních 6 týdnech a nežádoucí příhody ve věku 2 a 6 měsíců a frekvence jizev po BCG (2 a 6 měsíců) a odpověď PPD (6 měsíců) budou hlášeny pro část dětí. kojenců.

METODY Studii provede projekt Bandim Health Project (BHP). BHP udržuje systém zdravotního a demografického dohledu (HDSS) v 6 okresech hlavního města Guineje-Bissau, které pokrývají přibližně 102 000 obyvatel. Všechny domy v HDSS jsou navštěvovány měsíčně a jsou registrována všechna těhotenství a porody.

Účastníci studie budou zapsáni v Národní nemocnici a sledováni prostřednictvím HDSS a telefonických rozhovorů a také prostřednictvím nemocničních záznamů. Studie bude individuálně randomizována s randomizací 1:1 mezi dvěma kmeny (BCG-Dánsko, BCG-Rusko). Během dvouletého období zařazení očekáváme, že budeme schopni zahrnout alespoň 12 000 dětí, tj. 6 000 v každé skupině kmenů BCG. Z toho asi 25 % bude sídlit v HDSS.