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Uno studio sull'aumento della dose di duvortuxizumab nei partecipanti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie

19 dicembre 2018 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1, first-in-human, open-label, di incremento della dose di duvortuxizumab, una proteina umanizzata CD19 x CD3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®) in soggetti con neoplasie delle cellule B recidivanti o refrattarie

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, le tossicità dose-limitanti (qualsiasi effetto nocivo di un farmaco) (DLT), la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e l'attività clinica preliminare di duvortuxizumab quando somministrato per via endovenosa a partecipanti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie [linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), leucemia linfocitica cronica (CLL) e leucemia linfoblastica acuta (ALL )].

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo primo studio sull'uomo è composto da 2 parti: a) La parte di aumento della dose eb) La parte di espansione della dose. Si tratta di uno studio in aperto (tutti i partecipanti conoscono l'identità dell'intervento), multicentrico (più di un centro di studio) per valutare la sicurezza, stabilire una dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e determinare l'efficacia preliminare di duvortuxizumab nei partecipanti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie. La parte di aumento della dose dello studio (Parte 1) comprenderà 3 diversi gruppi di pazienti in base all'indicazione della malattia: Gruppo 1 (DLBCL, FL, MCL); Gruppo 2 (CLL); Gruppo 3 (ALL). Il dosaggio di duvortuxizumab verrà effettuato su base bisettimanale e settimanale. Verrà studiato il dosaggio crescente settimanale di duvortuxizumab. L'escalation della dose inizierà con il Gruppo 1 e seguirà inizialmente un disegno di titolazione della dose accelerata, seguito da un disegno tradizionale 3+3. Ad ogni livello di incremento della dose, il trattamento del secondo partecipante deve essere iniziato dopo almeno 72 ore di osservazione dall'inizio della prima dose di duvortuxizumab del primo partecipante. L'escalation della dose nei Gruppi 2 e 3 seguirà un disegno 3+3 e inizierà dopo che il livello di dose iniziale nel Gruppo 1 sarà ritenuto sicuro. I partecipanti [Gruppo 1 (DLBCL, FL, MCL), Gruppo 2 (CLL) Gruppo 3 (ALL)] sono arruolati in coorti di livelli di dose crescenti di duvortuxizumab somministrato in cicli di trattamento di 28 giorni. Nella Parte 1 possono essere determinati fino a 3 RP2D (un RP2D per il Gruppo 1, un RP2D per il Gruppo 2 e un RP2D per il Gruppo 3). Nella parte di espansione della coorte dello studio (Parte 2), i partecipanti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie (DLBCL, FL, MCL, CLL e ALL) saranno arruolati in base al tipo di tumore in un massimo di 5 coorti e riceveranno duvortuxizumab presso l'RP2D determinato nella Parte 1 per il loro tipo di malattia. Lo studio si compone di 3 periodi: periodo di screening (fino a 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio); periodo di trattamento [prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (entro 30 giorni dopo l'ultima dose)]; e periodo di follow-up [Fine del trattamento Visita e continua fino alla morte, perdita al follow-up, ritiro del consenso o fine dello studio (come determinato dallo sponsor), a seconda di quale evento si verifichi per primo]. Verrà valutato principalmente il numero di partecipanti che ottengono una risposta complessiva in ciascuna coorte di espansione della dose. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio
      • Leuven, Belgio
      • Wilrijk, Belgio
  • Francia
      • Lille, Francia
      • Pierre Benite, Francia
      • Rennes, Francia
      • Tours Cedex, Francia
  • Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Ramat Gan, Israele
      • Tel Aviv, Israele
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Salamanca, Spagna
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • I partecipanti devono soddisfare i criteri dei parametri di laboratorio di ematologia e chimica specificati dal protocollo
  • Conferma istologica della malattia con recidiva documentata della malattia dopo l'ultima terapia che richiede un trattamento da parte del medico curante. I partecipanti con linfoma devono avere almeno 1 sito misurabile della malattia (solo parte 2). Inoltre, devono essere soddisfatti anche i criteri specifici per la malattia di malignità delle cellule B specificati nel protocollo
  • Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile [beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG)] o urina negativo a (sensibilità minima 25 unità internazionali (UI)/litro (L) o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Una donna deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite e accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio
  • Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di usare un metodo contraccettivo di barriera (p. es., preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida), un uomo sessualmente attivo con una donna incinta deve utilizzare un preservativo e gli uomini devono accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Ogni partecipante (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto) deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che lui o lei comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio. Il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi test o procedura correlata allo studio che non faccia parte dello standard di cura per la malattia del partecipante

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o noto interessamento del sistema nervoso centrale (SNC) causato dal sottostante tumore maligno delle cellule B o anamnesi precedente di criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) Grado maggiore o uguale a >= 3 CNS correlato al farmaco tossicità. I partecipanti con segni o sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI)
  • Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta (eccezione: vitiligine, dermatite atopica infantile risolta e anamnesi di morbo di Grave che è eutiroideo clinicamente e dai test di laboratorio allo Screening)
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche solo per i partecipanti con DLBCL, FL, MCL e CLL. Il precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è consentito per i partecipanti con ALL
  • Pregresso trapianto di organi solidi
  • Precedente trattamento con un agente terapeutico mirato a CD19 e/o CD3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: partecipanti con alcuni tumori maligni delle cellule B
Durante la titolazione della dose accelerata nel Gruppo 1, il partecipante riceverà duvortuxizumab a partire da 0,5 nanogrammi per chilogrammo (ng/kg) per il dosaggio bisettimanale. La dose verrà aumentata di mezzo incremento logaritmico nel successivo livello di dose (DL). Dopo che i criteri di arresto di sicurezza sono stati soddisfatti, l'aumento della dose (DE) nel gruppo 1 passerà alla progettazione 3+3 e continuerà fino a quando non sarà definita la dose massima tollerata (MTD). DE nei Gruppi 2 e 3 seguirà il disegno 3+3, inizierà dopo che il livello di dose iniziale nel Gruppo 1 è ritenuto sicuro e si possono decidere le dosi di fase 2 raccomandate (RP2D) per la Parte 1 dello studio. Anche duvortuxizumab a una dose iniziale di 50 ng/kg alla settimana sarà studiato nel Gruppo 1 e seguirà il disegno dello studio 3+3 fino al raggiungimento della MTD o della dose massima somministrata (MAD). L'escalation della dose specifica per la malattia nel gruppo 2 e 3 non verrà avviata fino a quando la dose nel gruppo 1 non sarà determinata sicura.
Droga: Parte 1 (aumento della dose): Duvortuxizumab
I partecipanti attualmente arruolati nello studio continueranno a ricevere duvortuxizumab ogni 14 giorni (somministrazione bisettimanale) in ogni ciclo di 28 giorni come infusione endovenosa. Nel regime di dose iniziale, una dose iniziale verrà somministrata il giorno 1 seguita da dosi complete il giorno 8 e il giorno 22, di un ciclo 1 di 35 giorni, e poi ogni 14 giorni in ogni successivo ciclo di 28 giorni. Verranno aperte le coorti in cui i partecipanti riceveranno duvortuxizumab ogni 7 giorni (per studiare il programma di dosaggio settimanale) in ogni ciclo di 28 giorni come infusione endovenosa. Nel regime di dose iniziale, una dose iniziale verrà somministrata il giorno 1 seguita da dosi complete il giorno 8, il giorno 15, il giorno 22 e il giorno 28 di un ciclo 1 di 35 giorni, e poi ogni 7 giorni in ogni successivo 28- ciclo diurno.
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B
I partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) con o senza una dose iniziale.
Droga: Parte 2 (Espansione della dose): Duvortuxizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) definita nella Parte 1 per il loro tipo di malattia con o senza una dose iniziale.
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti al linfoma a cellule follicolari
I partecipanti con linfoma a cellule follicolari (FL) riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) con o senza una dose iniziale.
Droga: Parte 2 (Espansione della dose): Duvortuxizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) definita nella Parte 1 per il loro tipo di malattia con o senza una dose iniziale.
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti al linfoma a cellule del mantello
I partecipanti con linfoma mantellare (MCL) riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) con o senza una dose iniziale.
Droga: Parte 2 (Espansione della dose): Duvortuxizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) definita nella Parte 1 per il loro tipo di malattia con o senza una dose iniziale.
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti alla leucemia linfocitica cronica
I partecipanti con leucemia linfocitica cronica (LLC) riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) con o senza una dose iniziale.
Droga: Parte 2 (Espansione della dose): Duvortuxizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) definita nella Parte 1 per il loro tipo di malattia con o senza una dose iniziale.
Sperimentale: Espansione della dose: partecipanti con leucemia linfoblastica acuta
I partecipanti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) con o senza una dose iniziale.
Droga: Parte 2 (Espansione della dose): Duvortuxizumab
I partecipanti riceveranno l'infusione endovenosa di duvortuxizumab alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) definita nella Parte 1 per il loro tipo di malattia con o senza una dose iniziale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 15 mesi
L'RP2D sarà determinato in base a sicurezza, attività clinica, farmacocinetica e farmacodinamica nei partecipanti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie [linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma linfocitario cronico leucemia (LLC) e leucemia linfoblastica acuta (ALL)].
Circa 15 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri per la valutazione della risposta dei linfomi non Hodgkin (NHL) o dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) o una risposta completa (CR ), risposta completa con recupero ematologico parziale (CRp) o risposta completa con recupero incompleto della conta (CRi) secondo i criteri di risposta per la leucemia linfoblastica acuta (ALL).
Circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e 2: Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUC tau) di duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 2 anni
L'AUC tau è l'area sotto la curva della concentrazione sierica in funzione del tempo durante un periodo di intervallo di dose (tau).
Circa 2 anni
Parte 1 e 2: Concentrazione Sierica Massima (Cmax) di Duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La Cmax è la concentrazione sierica massima osservata di duvortuxizumab.
Circa 2 anni
Parte 1 e 2: Emivita (t1/2) di Duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Il t(1/2) è definito come 0.693/Lambda (z)
Circa 2 anni
Parte 1 e 2: Clearance sistemica totale (CL) di Duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo.
Circa 2 anni
Parte 1 e 2: Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Il Vss è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione sierica desiderata di duvortuxizumab allo stato stazionario.
Circa 2 anni
Parte 1 e 2: Immunogenicità di Duvortuxizumab
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Livelli plasmatici di anticorpi contro duvortuxizumab per la valutazione della potenziale immunogenicità.
Circa 2 anni
Parte 2: Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Il DoR è definito come il tempo dalla prima risposta osservata (CR o PR) alla progressione documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Circa 2 anni
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per DLBCL, FL, MCL e CLL
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La PFS è definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla progressione documentata della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa.
Circa 2 anni
Parte 2: Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La CR è definita come la migliore risposta di CR secondo i Criteri per la valutazione della risposta dei linfomi non Hodgkin (NHL), Workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (LLC) o Criteri di risposta per la leucemia linfoblastica acuta (LLA).
Circa 2 anni
Parte 2: Percentuale di partecipanti con sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino al follow-up (circa 2 anni)
La sopravvivenza globale è definita come la durata dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data del decesso per DLBCL, FL, MCL, CLL e ALL.
Fino al follow-up (circa 2 anni)
Parte 1 e 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Screening fino al follow-up (circa 2 anni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Screening fino al follow-up (circa 2 anni)
Parte 2: Sopravvivenza libera da recidiva per la leucemia linfoblastica acuta (RFS per ALL)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla ricaduta da CR, malattia progressiva o morte dovuta a qualsiasi causa per ALL.
Circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

26 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

27 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR107241
  • 2015-000485-63 (Numero EudraCT)
  • 64052781LYM1001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Parte 1 (aumento della dose): Duvortuxizumab

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